(1R,2S)-(+)-1-phenyl-1,2-cyclopropanedicarboximide | 66504-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (1R,2S)-(+)-1-phenyl-1,2-cyclopropanedicarboximide
• 英文别名: Rac-(1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione；(1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione
• CAS: 66504-37-8
• 化学式: C₁₁H₉NO₂
• 分子量: 187.198
• InChiKey: GBKKVNBNBVUCIV-KCJUWKMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  138-138.5 °C
• 沸点：
  395.2±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.382±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S)-(+)-1-phenyl-1,2-cyclopropanedicarboximide 在 红铝 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到(1R,5S)-1-phenyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002
• 作为产物：
  描述：

  对氯苯乙酸乙酯 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 ammonium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢溴酸 、 氢气 、 sodium ethanolate 、 尿素 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 xylene 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (1R,2S)-(+)-1-phenyl-1,2-cyclopropanedicarboximide
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷，一系列新的非麻醉镇痛剂。

  摘要：

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。

  DOI：

  10.1021/jm00137a002

文献信息

• FANSHAWE, W. J.;EPSTEIN, J. W.;CRAWLEY, L. S.;HOFMANN, C. M.;SAFIR, S. R.
  作者：FANSHAWE, W. J.、EPSTEIN, J. W.、CRAWLEY, L. S.、HOFMANN, C. M.、SAFIR, S. R.

  DOI：——

  日期：——
• EPSTEIN, J. W.;BRABANDER, H. J.;FANSHAWE, W. J.;HOFMANN, C. M.;MCKENZIE, +, J. MED. CHEM., 1981, 24, N 5, 481-490
  作者：EPSTEIN, J. W.、BRABANDER, H. J.、FANSHAWE, W. J.、HOFMANN, C. M.、MCKENZIE, +

  DOI：——

  日期：——
• AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2007750B1

  公开（公告）日：2013-08-21
• 1-Aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, a new series of nonnarcotic analgesic agents
  作者：Joseph W. Epstein、Herbert J. Brabander、William J. Fanshawe、Corris M. Hofmann、Thomas C. McKenzie、Sidney R. Safir、Arnold C. Osterberg、D. B. Cosulich、F. M. Lovell

  DOI：10.1021/jm00137a002

  日期：1981.5

  of 19, followed by base hydrolysis of the amide 25. The greatest analgesic potency in mouse writhing and rat paw-pain assays was observed for para-substituted compounds. Bicifadine, 1-(4-methylphenyl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexane (2b), was the most potent member of the series and is presently undergoing clinical trials in man. Analgesic activity of 2b is limited to the (+) enantiomer 2v, which has the

  通过氢化还原1-芳基环丙烷二芳基酰亚胺，合成了一系列1-芳基-3-氮杂双环[3.1.0]己烷。羟苯基类似物20、22和24是通过EtSNa-DMF醚裂解相应的甲氧基苯基类似物2m，2n和23制备的，仲胺20和22通过N-甲酰基中间体19和21。对甲氧基类似物26是通过19的O-乙基化，然后是酰胺25的碱水解而获得的。对对位取代的化合物，在小鼠扭体和大鼠爪痛试验中观察到了最大的镇痛效果。比西法定是1-（4-甲基苯基）-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（2b），是该系列中最有效的成员，目前正在人体中进行临床试验。2b的镇痛活性仅限于（+）对映体2v，其具有1R，通过单晶X射线分析确定5S绝对构型。2b的N-甲基类似物（27d）显示出明显的止痛效果，而N-烯丙基（27a），N-（环丙基甲基）（27b）和N-（正己基）（27c）类似物没有活性。比西法定（2b）显示出与类似的氮杂双环烷烃和3-苯基吡咯烷镇痛药不同的非麻醉性特征。