N-(6-bromobenzo[d]oxazol-2-yl)acetamide | 1313488-95-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: N-(6-bromobenzo[d]oxazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-(6-bromo-1,3-benzoxazol-2-yl)acetamide
• CAS: 1313488-95-7
• 化学式: C₉H₇BrN₂O₂
• 分子量: 255.071
• InChiKey: WSLXRGLSWPKNLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-bromobenzo[d]oxazol-2-yl)acetamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium hydrogen bifluoride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 Potassium;(2-acetamido-1,3-benzoxazol-6-yl)-trifluoroboranuide
  参考文献：
  名称：

  Structure–Activity Relationships of Phosphoinositide 3-Kinase (PI3K)/Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Dual Inhibitors: Investigations of Various 6,5-Heterocycles to Improve Metabolic Stability

  摘要：

  N-(6-(6-Chloro-5-(4-fluorophenylsulfonamido)pyridin-3-yl)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide (1) is a potent and efficacious inhibitor of PI3K alpha and mTOR in vitro and in vivo. However, in hepatocyte and in vivo metabolism studies, 1 was found to undergo deacetylation on the 2-amino substituent of the benzothiazole. As an approach to reduce or eliminate this metabolic deacetylation, a variety of 6,5-heterocyclic analogues were examined as an alternative to the benzothiazole ring. Imidazopyridazine 10 was found to have similar in vitro potency and in vivo efficacy relative to 1, while only minimal amounts of the corresponding deacetylated metabolite of 10 were observed in hepatocytes.

  DOI：

  10.1021/jm2004442
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-溴苯酚 在 甲醇 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 lead(II) oxide 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-(6-bromobenzo[d]oxazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION OF KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] COMBINAISON D'INHIBITEURS DE KINASE ET SES UTILISATIONS

  摘要：

  本发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。另一方面，该发明提供了一种治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的方法。在另一个方面，提出了一种抑制细胞内Akt（S473）和Akt（T308）磷酸化的方法。本发明还提供了一种有效治疗与受体内PI3-激酶α和/或mTOR相关的疾病状况的药物套装。

  公开号：

  WO2014151147A1

文献信息

• [EN] MECHANISTIC TARGET OF RAPAMYCIN SIGNALING PATHWAY INHIBITORS AND THERAPEUTIC APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] CIBLE MÉCANISTE D'INHIBITEURS DE LA VOIE DE SIGNALISATION DE LA RAPAMYCINE ET SES APPLICATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：SUZHOU KINTOR PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017219800A1

  公开（公告）日：2017-12-28

  Selective mTOR inhibitors of formulas (I)-(III), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and their use in the treatment of diseases and disorders, arising from abnormal cell growth, functions, or behaviors mediated by an mTOR kinase and/or one or more PI3K enzyme, are provided. Such diseases and disorder include cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.

  公式(I)-(III)的选择性mTOR抑制剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们在治疗由mTOR激酶和/或一个或多个PI3K酶介导的异常细胞生长、功能或行为引起的疾病和紊乱中的用途。这些疾病和紊乱包括癌症、免疫紊乱、心血管疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌功能紊乱和神经系统紊乱。
• COMBINATION PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Liu Yi

  公开号：US20140357651A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention provides for methods and pharmaceutical compositions for treating proliferative disorders. In one aspect, the method comprises administration of two cell-cycle suppressors having a synergistic effect. In another aspect, two cell-cycle suppressors having a synergistic effect are provided in a pharmaceutical composition.

  本发明提供了用于治疗增殖性疾病的方法和药物组合物。在一个方面，该方法包括给予具有协同作用的两种细胞周期抑制剂。在另一个方面，一种药物组合物中提供了具有协同作用的两种细胞周期抑制剂。
• Enhanced treatment regimens using mTor inhibitors
  申请人：INTELLIKINE LLC

  公开号：US09174994B2

  公开（公告）日：2015-11-03

  The present invention provides for methods and pharmaceutical compositions comprising inhibitors of mTorC1 and/or mTorC2. In some aspects, the invention provides for treatment regimens resulting in enhanced treatment efficacy and better tolerability.

  本发明提供了包括mTorC1和/或mTorC2抑制剂的方法和药物组合物。在某些方面，该发明提供了导致治疗效果增强和更好耐受性的治疗方案。
• [EN] BENZOXAZOLE KINASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BENZOXAZOLE KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：INTELLIKINE INC

  公开号：WO2010051042A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention provides chemical entities or compounds and pharmaceutical compositions thereof that are capable of modulating certain protein kinases such as mTor, tyrosine kinases, and/or lipid kinases such as PI3 kinase. Also provided in the present invention are methods of using these compositions to modulate activities of one or more of these kinases, especially for therapeutic applications.

  本发明提供了能够调节某些蛋白激酶（如mTor、酪氨酸激酶和/或脂质激酶如PI3激酶）的化学实体或化合物以及其制备的药物组合物。本发明还提供了使用这些组合物来调节这些激酶中一个或多个的活动的方法，特别是用于治疗应用。
• Synthesis of Benzofurans and Benzoxazoles through a [3,3]-Sigmatropic Rearrangement: O–NHAc as a Multitasking Functional Group
  作者：Dingyuan Yan、Heming Jiang、Wenxue Sun、Wei Wei、Jing Zhao、Xinhao Zhang、Yun-Dong Wu

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00002

  日期：2019.8.16

  The synthesis of heterocycles relies heavily on diverse sigmatropic rearrangements triggered by the cleavage of X–Y (X, Y = C, O, N, S, I) bonds. However, a unified rearrangement approach for constructing heterocyclic libraries is highly desirable. Encouraged by computational analysis of [3,3]-sigmatropic rearrangements, we can now rapidly synthesize oxa-heterocycles by treating N-phenoxyacetamides

  杂环的合成在很大程度上取决于由X–Y（X，Y = C，O，N，S，I）键断裂引发的各种σ重排。然而，非常需要用于构建杂环文库的统一重排方法。通过对[3,3]-σ重排的计算分析的鼓励，我们现在可以通过使用包含sp杂化碳的化合物处理N-苯氧基乙酰胺（Ph-ONHAc）来快速合成氧杂杂环。该过程的普遍性可以通过天然产物（包括雌酮和批准的药物）的后期多元化来说明。实验和计算研究的组合表明，反应是通过类似Claisen的[3,3] -sigmatropic重排/环化过程进行的。