1-(2-Pyridyl)-3,4-dimethyl-5-pyrazolon | 90840-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-Pyridyl)-3,4-dimethyl-5-pyrazolon
• 英文别名: 3,4-Dimethyl-1-(pyridin-2-yl)-pyrazol-5-on；4,5-dimethyl-2-pyridin-2-yl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one；3,4-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5(4H)-one；4,5-dimethyl-2-pyridin-2-yl-4H-pyrazol-3-one
• CAS: 90840-09-8
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O
• 分子量: 189.217
• InChiKey: XGVRAEPYAXMTBW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-Pyridyl)-3,4-dimethyl-5-pyrazolon 在 硫酰氟 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,4-dimethyl-1-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-5-yl sulfurofluoridate
  参考文献：
  名称：

  含氟硫酸盐的吡唑杂环作为选择性 BuChE 抑制剂：治疗阿尔茨海默病的构效关系和生物学评价

  摘要：

  摘要 新型支架有望治疗阿尔茨海默病，发现 pyrazole-5-fluorosulfate 作为选择性 BuChE 抑制剂。对化合物K1-K26的 ChE 抑制活性进行了测定，其中，化合物K3显示出有效的 BuChE 和h BuChE 抑制作用（IC 50 = 0.79 μM 和 6.59 μM）。SAR分析表明吡唑环的1-、3-、4-取代基和5-氟硫酸盐影响BuChE抑制活性。分子对接表明，氟硫酸盐通过π-硫相互作用增加了h BuChE的结合亲和力。化合物K3是一种可逆的、混合的、非竞争性的 BuChE 抑制剂（K i= 0.77 μM）并显示出显着的神经保护作用、安全的毒理学特征和 BBB 渗透。体内行为研究表明，K3治疗改善了 A β 1 - 42诱导的认知障碍，并显着阻止了 A β 1 - 42毒性的影响。因此，选择性 BuChE 抑制剂K3具有作为 AD 治疗剂进一步开发的潜力。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2103553

文献信息

• SO₂F₂ mediated transformation of pyrazolones into pyrazolyl fluorosulfates
  作者：Jing Leng、Hua-Li Qin

  DOI：10.1039/c9ob00903e

  日期：——

  The construction of a class of novel N-heterocyclic molecules containing both pyrazole and fluorosulfate functionalities was achieved through the reactions of pyrazolones with SO2F2 in good to excellent yields. The fluorosulfate moieties were utilized as versatile building blocks in the Suzuki coupling reaction and SuFEx click chemistry.

  通过吡唑啉酮与SO 2 F 2的反应，以良好至极好的收率，可以实现一类同时具有吡唑和氟硫酸盐官能团的新型N-杂环分子的构建。在Suzuki偶联反应和SuFEx click化学中，氟代硫酸盐部分被用作通用的结构单元。
• Fluorosulfate-containing pyrazole heterocycles as selective BuChE inhibitors: structure-activity relationship and biological evaluation for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Huan-Huan Li、Chengyao Wu、Shi-Long Zhang、Jian-Guo Yang、Hua-Li Qin、Wenjian Tang

  DOI：10.1080/14756366.2022.2103553

  日期：2022.12.31

  Abstract Novel scaffolds are expected to treat Alzheimer’s disease, pyrazole-5-fluorosulfates were found as selective BuChE inhibitors. Compounds K1–K26 were assayed for ChE inhibitory activity, amongst them, compound K3 showed potent BuChE and hBuChE inhibition (IC50 = 0.79 μM and 6.59 μM). SAR analysis showed that 1-, 3-, 4-subtituent and 5-fluorosulfate of pyrazole ring affected BuChE inhibitory

  摘要 新型支架有望治疗阿尔茨海默病，发现 pyrazole-5-fluorosulfate 作为选择性 BuChE 抑制剂。对化合物K1-K26的 ChE 抑制活性进行了测定，其中，化合物K3显示出有效的 BuChE 和h BuChE 抑制作用（IC 50 = 0.79 μM 和 6.59 μM）。SAR分析表明吡唑环的1-、3-、4-取代基和5-氟硫酸盐影响BuChE抑制活性。分子对接表明，氟硫酸盐通过π-硫相互作用增加了h BuChE的结合亲和力。化合物K3是一种可逆的、混合的、非竞争性的 BuChE 抑制剂（K i= 0.77 μM）并显示出显着的神经保护作用、安全的毒理学特征和 BBB 渗透。体内行为研究表明，K3治疗改善了 A β 1 - 42诱导的认知障碍，并显着阻止了 A β 1 - 42毒性的影响。因此，选择性 BuChE 抑制剂K3具有作为 AD 治疗剂进一步开发的潜力。