α-cyclohexyl-α-phenyl-4-piperidinemethanol | 64061-56-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: α-cyclohexyl-α-phenyl-4-piperidinemethanol
• 英文别名: cyclohexyl(phenyl)(piperidin-4-yl)methanol；4-(α-cyclohexyl-α-hydroxybenzyl)piperidine；cyclohexyl-phenyl-piperidin-4-yl-methanol；4-(α-cyclohexyl-α-hydroxy)benzylpiperidine；α-Cyclohexyl-α-phenyl-4-piperidinmethanol；Cyclohexyl-phenyl-piperidin-4-ylmethanol
• CAS: 64061-56-9
• 化学式: C₁₈H₂₇NO
• 分子量: 273.418
• InChiKey: YATNOIAYESPKTD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.059±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-cyclohexyl-α-phenyl-4-piperidinemethanol 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 6-(4-(cyclohexyl(hydroxy)(phenyl)methyl)piperidin-1-yl)-2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  6-azacyclonol-2,4,6-trimethylpyridin-3-ol 衍生物的合成和抗癌评价：M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体介导的环己基衍生物在雄激素难治性前列腺癌中的抗癌活性

  摘要：

  我们最近报道了 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 和 C(6)-azacyclonol，其代号为 BJ-1207，通过抑制 A549 人肺癌细胞中 NOX 衍生的 ROS 显示出有希望的抗癌活性。本研究的重点是对 BJ-1207 的氮杂环醇部分进行结构修饰，以寻找具有更好抗癌活性的化合物。制备了 10 种新化合物 ( 3A – 3J)，并评估了它们对 18 种癌细胞系增殖的抑制作用，作为初步筛选。在BJ-1207的10种衍生物中，化合物3A和3J对DU145和PC-3、雄激素难治性癌细胞系（ARPC）的影响大于母体化合物和化合物3A显示出比3J更好的活性。在 DU145 异种移植绒毛膜尿囊膜 (CAM) 肿瘤模型中也观察到化合物3A 的抗肿瘤活性。此外，使用 DeepZema® 服务器进行的基于配体的靶标预测和分子对接研究表明，化合物3A是 M3 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M3R)

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104805
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-苯甲酰基-1-哌啶)-乙酮 在 sodium hydroxide 、 magnesium 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 α-cyclohexyl-α-phenyl-4-piperidinemethanol
  参考文献：
  名称：

  4-（二芳基羟甲基）-1- [3-（芳氧基）丙基]哌啶及结构相关化合物的合成及抗过敏活性。

  摘要：

  合成了一系列的4-（二芳基羟甲基）-1- [3-（芳氧基）丙基]哌啶，并评估了其抗过敏活性。几种类似物在被动足过敏症（PFA）检测中具有有效活性，PFA检测是一种IgE介导的模型，可用于检测具有抗过敏活性的化合物。特别是1- [4- [3- [4- [双（4-氟苯基）羟甲基] -1-哌啶基]丙氧基] -3-甲氧基苯基]乙酮（1，AHR-5333）比奥沙米特和特非那定在这种测定。

  DOI：

  10.1021/jm00121a022

文献信息

• Synthesis and SAR of selective small molecule neuropeptide Y Y2 receptor antagonists
  作者：Gopi Kumar Mittapalli、Danielle Vellucci、Jun Yang、Marion Toussaint、Shaun P. Brothers、Claes Wahlestedt、Edward Roberts

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.107

  日期：2012.6

  Highly potent and selective small molecule neuropeptide Y Y2 receptor antagonists are reported. The systematic SAR exploration of a hit molecule N-(4-ethoxyphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidine-1-carbothioamide, identified from HTS, led to the discovery of highly potent NPY Y2 antagonists 16 (CYM 9484) and 54 (CYM 9552) with IC50 values of 19 nM and 12 nM respectively.

  报告了高效和选择性的小分子神经肽 Y Y2 受体拮抗剂。从 HTS 鉴定的命中分子N- (4-ethoxyphenyl)-4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidine-1-carbothioamide的系统 SAR 探索导致发现了高效的 NPY Y2 拮抗剂16 (CYM 9484)和54 (CYM 9552)，IC 50值分别为 19 nM 和 12 nM。
• Arylalkyl-heterocyclic amines, n-substituted by aryloxyalkyl groups used
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US04810713A1

  公开（公告）日：1989-03-07

  A method of treating allergy with substituted heterocyclic amines is disclosed wherein the active agents are expressed generally by the formula which includes certain known and certain novel compounds: ##STR1## wherein p is zero, one or two; m is one to six inclusive; A is selected from hydrogen, hydroxy or cyano; d is zero or one; Q is --CH--, --CH.sub.2 -- or ##STR2## n is zero or one and when Q is --CH-- and n is one, a double bond is formed with one of the adjacent carbons but not both at the same time, and when n and d are zero at the same time, a double bond is formed between the .alpha. carbon and a carbon of the central heterocyclic amine ring; Ar, D and R are selected from phenyl, substituted phenyl, pyridinyl, thienyl, furanyl or naphthyl and in addition, R may have the values benzyl, substituted benzyl, cycloalkyl or loweralkyl and D may additionally have the values: 2H-1-benzopyran-2-one, 4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid loweralkyl ester, 2,3-dihydro-4H-1-benzopyran-4-one or 1,4-benzodioxan-loweralkyl-2-yl, and the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明公开了一种用取代杂环胺类物质治疗过敏的方法，其中活性剂通常由以下公式表示，包括某些已知和某些新型化合物：其中p为零、一或二；m为一至六；A选自氢、羟基或氰基；d为零或一；Q为--CH--、--CH.sub.2--或n为零或一，当Q为--CH--且n为一时，与相邻碳原子之一形成双键，但不同时与两个碳原子形成双键；当n和d同时为零时，α碳和中心杂环胺环的一个碳之间形成双键；Ar、D和R选自苯基、取代苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基，此外，R可能为苄基、取代苄基、环烷基或低碳烷基，D还可能为2H-1-苯并吡喃-2-酮、4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸低碳烷基酯、2,3-二氢-4H-1-苯并吡喃-4-酮或1,4-苯并二氧杂环-低碳烷基-2-基，以及其药用可接受盐。
• 1-Substituted-4-benzylpiperidines
  申请人：A. H. Robins Company, Incorporated

  公开号：US03956296A1

  公开（公告）日：1976-05-11

  Novel 1-substituted-4-benzylpiperidines having .alpha.-substituents on the 4-benzyl moiety useful as antiinflammatory agents, sedatives, and tranquilizers are represented by the formula ##SPC1## Wherein R represents acetyl, aryloxyloweralkyl, aroylloweralkylcarbamoyl, N-lower-alkylcarbamoyl, N,N-dilower-alkylcarbamoyl, N-arylcarbamoyl, N-(.omega.-nitrogen containing heterocycle)lower-alkylcarbamoyl, N-(.omega.-aminolower-alkyl)carbamoyl, 2-hydroxy-3-(o-methoxyphenoxy)propyloxycarbamoyl, 2-carbamoylethyl, or 4-(p-fluorobenzoyl)piperidinoethyl; R.sup.1 represents hydrogen or hydroxy; R.sup.2 represents phenyl, p-fluorophenyl, m-trifluoromethylphenyl or cyclohexyl; Y represents hydrogen or fluorine with the proviso that when Y is hydrogen and R.sup.2 is phenyl, R is other than aroylloweralkyl. The pharmaceutically acceptable acid addition salts of the basic compounds of Formula I are included as part of the invention.

  1-取代-4-苄基哌啶类化合物，其4-苄基部分上具有α-取代基，可用作抗炎药、镇静剂和安定剂，其化学式如下所示：其中R代表乙酰基、芳氧基较低烷基、芳酰较低烷基甲酰基、N-较低烷基甲酰基、N,N-二较低烷基甲酰基、N-芳基甲酰基、N-(ω-含氮杂环)较低烷基甲酰基、N-(ω-氨基较低烷基)甲酰基、2-羟基-3-(邻甲氧基苯氧基)丙氧基甲酰基、2-氨基乙酰基或4-(对-氟苯甲酰基)哌啶基乙基；R.sup.1代表氢或羟基；R.sup.2代表苯基、对-氟苯基、间-三氟甲基苯基或环己基；Y代表氢或氟，但当Y为氢且R.sup.2为苯基时，R不是芳酰较低烷基。本发明还包括化学式I的碱性化合物的药学上可接受的酸盐。
• N-substituted-arylalkyl and arylalkylene piperidines as cardiovascular antihistaminic and antisecretory agents
  申请人：A.H. ROBINS COMPANY, INCORPORATED (a Delaware corporation)

  公开号：EP0235463A2

  公开（公告）日：1987-09-09

  Cardiovascular disturbances and the effects of histamine and excessive gastric secretion can be countered by compounds expressed generally by the formula: wherein; p is zero, one or two; m is one to six inclusive; A is hydrogen, -O-R1, -C=N, -(O)NR1R2, -C(O)R1, -C(O)-OR1, -CH2OR1, -CH2NR1R2, or -OC(O)R1; Q is d and n are zero or one and the dotted lines represent double bonds which may form consistent with the valence of carbon; B is Ar, D and R are selected from phenyl and substituted phenyl with certain limitations, pyrldinyl, thienyl, furanyl or naphthyl and, in addition, R may have the values: benzyl, substituted benzyl, cycloalkyl or loweralkyl, and D may additionally have the values: 2H-1-benzopyran-2-one, 4-oxo-4H-1-benzopyran-2-carboxylic acid loweralkyl ester, 1,4-benzodioxanloweralkyl-2-yl or quinolinyl, and the pharmaceutically acceptable addition salts thereof.

  心血管紊乱以及组胺和胃液分泌过多的影响可由一般由式表示的化合物来抵消： 其中 p 为 0、1 或 2； m 是 1 至 6（包括 6）； A 是氢、-O-R1、-C=N、-(O)NR1R2、-C(O)R1、-C(O)-OR1、-CH2OR1、-CH2NR1R2 或 -OC(O)R1； Q 是 d 和 n 为 0 或 1，虚线表示可能形成的与碳价位一致的双键； B 是 Ar、D 和 R 选自苯基和有一定限制的取代苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基或萘基，此外，R 可具有以下值：苄基、取代苄基、环烷基或低级烷基，D 可具有以下值：2H-1-苯并吡喃-2-酮、4-氧代-4H-1-苯并吡喃-2-羧酸低级烷基酯、1,4-苯并二恶烷低级烷基-2-基或喹啉基，以及它们的药学上可接受的加成盐。
• US3931197A
  申请人：——

  公开号：US3931197A

  公开（公告）日：1976-01-06