3-bromo-2-bromomethyl-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylic acid methyl ester | 307951-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 3-bromo-2-bromomethyl-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3-bromo-2-bromomethyl-4-chloro-1-methoxycarbonylpyrrolo[2,3-b]pyridine；1H-Pyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylic acid, 3-bromo-2-(bromomethyl)-4-chloro-, methyl ester；methyl 3-bromo-2-(bromomethyl)-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylate
• CAS: 307951-28-6
• 化学式: C₁₀H₇Br₂ClN₂O₂
• 分子量: 382.439
• InChiKey: PDTSUZQGAPEFIE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2-bromomethyl-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylic acid methyl ester 在 palladium diacetate 、 四丁基氯化铵 lithium hydroxide 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-benzyl-8-bromo-6-chloro-1,3,12-triazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-2,4,6,8,10,12-hexaen-13-amine
  参考文献：
  名称：

  可变钯的杂环核心的选择性钯催化胺化

  摘要：

  描述了一种新的，选择性钯催化的天花碱生物碱的杂环核心，吡啶并[3'，3'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶核。该方法允许在variolin B和deoxyvariolin的高级前体中的C9位上引入氨基，芳基和烷基氨基取代基。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2007.02.011
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 苄基三乙基氯化铵 、 水 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 lithium diisopropyl amide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 31.67h， 生成 3-bromo-2-bromomethyl-4-chloropyrrolo[2,3-b]pyridine-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  溴甲基唑与甲苯磺酰基甲基异氰酸酯的反应。新颖的杂环化方法，用于合成海洋生物碱Variolins和相关固氮嘧啶的核心

  摘要：

  描述了一种新颖高效的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶系统的合成，该系统是海洋生物碱的variolin家族的杂环核心。该路线涉及3-溴-2-（溴甲基）吡咯并[2，3- b ]吡啶与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）在相转移条件下的反应。通过TosMIC与溴甲基吲哚，溴甲基苯并咪唑和溴甲基吡唑的反应，该空前的反应还用于合成一系列新的甲氧基羰基氮杂嘧啶。5-溴-7-甲氧基羰基吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c的水解和脱羧通过该杂环化方法获得的嘧啶嘧啶并在C5位置安装嘧啶部分，这为完成variolin B的全合成提供了另一种方法。

  DOI：

  10.1021/jo0358168

文献信息

• Application of Selective Palladium-Mediated Functionalization of the Pyrido[3′,2′:4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine Heterocyclic System for the Total Synthesis of Variolin B and Deoxyvariolin B
  作者：Alejandro Baeza、Javier Mendiola、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1002/ejoc.201000599

  日期：2010.10

  TosMIC equivalent afforded trihalosubstituted pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine. This compound was used in a new total synthesis of the alkaloid variolin B by selective and sequential C-N, C-C, and C-O palladium-mediated functionalization at the C9, C5, and C4 positions of the pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine system. A formal synthesis of deoxyvariolin B is also described by using

  受保护的 3-溴-2-(溴甲基)-4-甲氧基吡咯并[2,3-b]吡啶和甲苯磺酰甲基异氰化物 (TosMIC) 反应得到吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2 -c]嘧啶衍生物，收率良好。该化合物通过在 C5 位置安装嘧啶部分、水解和脱羧而转化为高级中间体，用于天然生物碱 variolin B 的全合成或正式合成。 3-溴-2-（溴甲基）-4- 的反应氯吡咯并[2,3-b]吡啶与N-甲苯磺酰甲基二氯甲酰亚胺作为合成的TosMIC等价物得到三卤代吡啶并[3',2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶。该化合物通过选择性和连续的 CN、CC 和 CO 钯介导的吡啶基 C9、C5 和 C4 位置的官能化，用于生物碱 variolin B 的新全合成 [3'，2':4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶系统。通过使用相同的合成策略还描述了 deoxyvariolin B 的正式合成。
• Reaction of 2-Bromomethylazoles and TosMIC:  A Domino Process to Azolopyrimidines. Synthesis of Core Tricycle of the Variolins Alkaloids
  作者：Javier Mendiola、José M. Minguez、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1021/ol0062087

  日期：2000.10.1

  tosylmethyl isocyanide (TosMIC) leading to the preparation of azolopyrimidines is described. This domino sequence was used to synthesize the pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine core of alkaloids variolins from 4-methoxy-2-methylpyrrolo[2,3-b]pyrimidine in two steps.

  描述了N-保护的2-溴甲基唑与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）的新反应，该反应导致了偶氮嘧啶的制备。该多米诺序列用于从4-甲氧基-2-甲基吡咯并[2,3-b]嘧啶中合成生物碱variolins的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2-c]嘧啶核心两步。
• Palladium-mediated C–N, C–C, and C–O functionalization of azolopyrimidines: a new total synthesis of variolin B
  作者：Alejandro Baeza、Javier Mendiola、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.04.063

  日期：2008.6

  A new total synthesis of the alkaloid variolin B is achieved by a selective and sequential palladium-mediated functionalization of a trihalo-substituted pyrido[3',2':4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine. This intermediate is obtained by a new heterocyclization reaction between an appropriate bromomethyl azaindole and N-tosylmethyl dichloroformimide. The methodology may be effective for the synthesis of some analogs by substitution on the relatively unexplored C4 and C9 positions of the alkaloid. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Reaction of Bromomethylazoles and Tosylmethyl Isocyanide. A Novel Heterocyclization Method for the Synthesis of the Core of Marine Alkaloids Variolins and Related Azolopyrimidines
  作者：Javier Mendiola、Alejandro Baeza、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1021/jo0358168

  日期：2004.7.1

  A novel and efficient synthesis of the pyrido[3‘,2‘:4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine system, the heterocyclic core of the variolin family of marine alkaloids, is described. The route involves the reaction of 3-bromo-2-(bromomethyl)pyrrolo[2,3-b]pyridine and tosylmethyl isocyanide (TosMIC) under phase-transfer conditions. This unprecedented reaction was also used to synthesize a series of new methoxycarbonyl

  描述了一种新颖高效的吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶系统的合成，该系统是海洋生物碱的variolin家族的杂环核心。该路线涉及3-溴-2-（溴甲基）吡咯并[2，3- b ]吡啶与甲苯磺酰基甲基异氰化物（TosMIC）在相转移条件下的反应。通过TosMIC与溴甲基吲哚，溴甲基苯并咪唑和溴甲基吡唑的反应，该空前的反应还用于合成一系列新的甲氧基羰基氮杂嘧啶。5-溴-7-甲氧基羰基吡啶并[3'，2'：4,5]吡咯并[1,2- c的水解和脱羧通过该杂环化方法获得的嘧啶嘧啶并在C5位置安装嘧啶部分，这为完成variolin B的全合成提供了另一种方法。
• Selective palladium-catalyzed amination of the heterocyclic core of variolins
  作者：Alejandro Baeza、Carolina Burgos、Julio Alvarez-Builla、Juan J. Vaquero

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.02.011

  日期：2007.4

  palladium-catalyzed amination of the pyrido[3′,3′:4,5]pyrrolo[1,2-c]pyrimidine nucleus, the heterocyclic core of the variolin alkaloids, is described. The method allows the introduction of amino and aryl- and alkylamino substituents on the C9 position in advanced precursors of variolin B and deoxyvariolin.

  描述了一种新的，选择性钯催化的天花碱生物碱的杂环核心，吡啶并[3'，3'：4,5]吡咯并[1,2- c ]嘧啶核。该方法允许在variolin B和deoxyvariolin的高级前体中的C9位上引入氨基，芳基和烷基氨基取代基。