1-adamantan-1-yl-3-(3-(4-(4-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)piperazin-1-yl)butoxy)phenyl)urea | 1254951-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-adamantan-1-yl-3-(3-(4-(4-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)piperazin-1-yl)butoxy)phenyl)urea
• 英文别名: 1-(1-adamantyl)-3-{3-{4-[4-(4-trifluoromethylbenzoyl)piperazin-1-yl]butoxy}phenyl}urea；1-Adamantan-1-yl-3-(3-{4-[4-(4-trifluoromethyl-benzoyl)-piperazin-1-yl]-butoxy}-phenyl)-urea；1-(1-adamantyl)-3-[3-[4-[4-[4-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazin-1-yl]butoxy]phenyl]urea
• CAS: 1254951-49-9
• 化学式: C₃₃H₄₁F₃N₄O₃
• 分子量: 598.709
• InChiKey: OVZSVZAKIFUAKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基苯甲酸 、 1-adamantan-1-yl-3-(3-(4-(piperazin-1-yl)butoxy)phenyl)urea 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.17h， 以60%的产率得到1-adamantan-1-yl-3-(3-(4-(4-(4-(trifluoromethyl)benzoyl)piperazin-1-yl)butoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  将哌嗪功能性纳入 1,3-二取代尿素作为三级药效团，提供具有改善的药代动力学特性的可溶性环氧化物水解酶的强效抑制剂

  摘要：

  哺乳动物可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的抑制作用是治疗高血压、炎症和其他疾病的一种很有前景的新疗法。然而，有限的水溶性、高熔点和低代谢稳定性的问题使基于 1,3-二取代脲的 sEH 抑制剂的开发变得复杂。目前的研究探索了引入取代的哌嗪基团作为三级药效团，与先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂相比，这导致药代动力学参数的显着改善，同时保持高效力。SAR 研究表明，间位或对位取代的苯基间隔基和N 4-乙酰基或磺酰基取代的哌嗪是实现高效力和良好物理性能的最佳结构。1-(4-(4-(4-acetylpiperazin-1-yl)butoxy)phenyl)-3-adamantan-1-yl urea ( 29c ) 在小鼠体内表现出优异的体内药代动力学特性：T 1/2 =14 h ，C max = 84 nM，AUC = 40 200 nM·min，和 IC 50 = 7.0 nM 对人 sEH

  DOI：

  10.1021/jm101087u