2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶 | 171887-03-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶
• 中文别名: 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶；N-(2-氨基-4,6-二氯-5-嘧啶基)甲酰胺；N-(2-氨基-4,6-二氯-嘧啶-5-基)-甲酰胺；N-(2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5)甲酰胺；阿巴卡韦中间体FADCP；N-(2-氨基-4,6-二氯-5-嘧啶)甲酰胺；2-氨基-4,6-二氯-5-嘧啶甲酰胺
• 英文名称: N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide
• 英文别名: 2-amino-4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine；2-amino-4,6-dichloro-5-carboxamidopyrimidine；N-(2-amino-4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)formamide
• CAS: 171887-03-9
• 化学式: C₅H₄Cl₂N₄O
• mdl: MFCD04112936
• 分子量: 207.019
• InChiKey: XYWHZUCZNRMJGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >251°C (dec.)
• 沸点：
  554.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.742±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29036990
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  .R36/37/38,R36/37/38,R36/38
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放在室温、干燥且密封的环境中。

SDS

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 2-Amino-4,6-dichloro-5-formamidopyrimidine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 171887-03-9
俗名： N-(2-Amino-4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)formamide
2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C5H4Cl2N4O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 氯化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰氨基嘧啶 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

简介

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶是阿巴卡韦的重要中间体。阿巴卡韦是一种抗艾滋病的新药，属于新的碳环2’-脱氧鸟苷核苷类药物。它具有高口服生物利用度，并能轻易渗入中枢神经系统。该药物由葛兰素威尔康公司在1998年12月通过FDA快速审批程序获得市场准入资格，为一种核苷逆转录酶制剂。至2004年4月，阿巴卡韦已获美国FDA批准用于治疗HIV感染。

用途

2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶是制备阿巴卡韦的重要中间体。阿巴卡韦因其高口服生物利用度和对中枢神经系统的易渗入性，成为了一种有效的抗艾滋病药物。

制备 第一步反应

在1000mL四口反应瓶中加入亚硝基甲脒146.0g（2.0mol）、30%甲醇钠584.0g和实例2中的甲酰胺基丙二腈240.0g，升温至回流反应。结束后减压蒸去甲醇至固体析出，慢慢降温至5℃后抽滤烘干，得到固体353.0g。HPLC测纯度为99.5%，收率为97.0%。

第二步还原

在1L高压釜中加入实施例5的2-亚硝基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶100.0g（0.45mol）、甲醇400.0g和5%钯碳8.0g，搅拌并氢气置换通入氢气，维持压力在1.0-1.5MPa。温度保持在40℃反应4小时，检测反应结束后过滤（滤饼可回收套用），滤液蒸去甲醇，加水降温至5℃后抽滤、烘干，得到固体91.3g。HPLC测纯度为99.4%，收率为98.0%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 sodium carbonate 、 原甲酸三乙酯 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 阿巴卡韦
  参考文献：
  名称：

  一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法

  摘要：

  本发明公开了一种阿巴卡韦中间体及其纯化方法，该纯化方法包括：对阿巴卡韦中间体粗品、纯化水和水溶性有机溶剂组成的混合物加热，直至阿巴卡韦中间体粗品完全溶解，得到混合液体；对混合液体进行冷却析晶处理；析晶处理后，进行过滤、干燥处理，得到阿巴卡韦中间体纯品；其中，阿巴卡韦中间体的结构式为下式IV。上述纯化方法方法操作简单、方便，更适于工业化生产。

  公开号：

  CN107641122B
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氨基-4,6-二氯嘧啶 在 甲酸 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of N-(amino-4,6-dihalo-pyrimidine) formamides

  摘要：

  一种制备N-(氨基-4,6-二卤嘧啶)甲酰胺的方法，其化学式为：其中X是卤素原子，起始物为化学式为：其中X具有上述含义的2,5-二氨基-4,6-二卤嘧啶，通过与甲酸反应。

  公开号：

  US06271376B1
• 作为试剂：
  描述：

  ((1R,2R,3S,4R)-4-amino-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)cyclopentyl)methanol 、 N-(4,6-二氯-5-嘧啶)-甲酰胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶 、 正丁醇 作用下， 反应 24.0h， 以70%的产率得到((1R,2R,3S,4R)-4-(6-chloro-9H-purin-9-yl)-2,3-bis((tert-butyldimethylsilyl)oxy)cyclopentyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  2'3' CYCLIC DINUCLEOTIDES WITH PHOSPHONATE BOND ACTIVATING THE STING ADAPTOR PROTEIN

  摘要：

  本公开涉及一般式（J）的2′3′环磷酸二核苷酸，其药用可接受盐，其药物组合物以及所述物质与其他药物或药品的组合物。该公开还涉及使用所述化合物治疗或预防可通过STING蛋白调节改变的疾病或状况，如癌症或病毒性、过敏性和炎症性疾病。此外，这些物质可用作疫苗的辅助剂。

  公开号：

  US20190185510A1

文献信息

• [EN] TRIAZOLO [4, 5-D] PYRAMIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS PURINE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZALO [4, 5-D] PYRAMIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE LA PURINE
  申请人：VERNALIS R & D LTD

  公开号：WO2009156737A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  Compounds of formula (I) that are capable of acting as purine receptor antagonists, pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of making the compounds, are. disclosed. The compounds and compositions can be used in treating or preventing disorders related to purine receptor hyperfunctioning.

  具有化学式（I）的化合物，能够作为嘌呤受体拮抗剂的药物组合物，以及制备这些化合物的方法已被披露。这些化合物和组合物可用于治疗或预防与嘌呤受体过度功能有关的疾病。
• CYCLOBUTYL PURINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20210147456A1

  公开（公告）日：2021-05-20

  An object of the present invention is to provide a compound exhibiting an excellent drug efficacy as an anti-adenoviral agent, and an anti-adenoviral agent. The present invention provides a compound represented by General Formula [1] (in the formula, R 1 represents a halogen atom, an amino group which may be substituted, a C 1-6 alkoxy group which may be substituted, a hydroxyl group which may be protected, or the like; R 2 represents a hydrogen atom or an amino protecting group; R 3 represents a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, an aryloxy group which may be substituted, an amino group which may be substituted, or the like; R 4 represents a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, an aryloxy group which may be substituted, an amino group which may be substituted, or the like); or a salt thereof.

  本发明的一个目的是提供一种作为抗腺病毒药剂的化合物，以及一种抗腺病毒药剂。本发明提供一种由通式[1]表示的化合物 （在该式中，R 1 代表卤原子，可能被取代的氨基，可能被取代的C 1-6 烷氧基，可能被保护的羟基等；R 2 代表氢原子或氨基保护基；R 3 代表可能被取代的C 1-20 烷氧基，可能被取代的芳氧基，可能被取代的氨基等；R 4 代表可能被取代的C 1-20 烷氧基，可能被取代的芳氧基，可能被取代的氨基等）；或其盐。
• Novel phosphanucleoside analogs of dideoxynucleosides
  作者：Ondřej Páv、Miloš Buděšínský、Ivan Rosenberg

  DOI：10.1016/j.tet.2017.07.020

  日期：2017.8

  The synthesis of modified nucleoside analogs is an attractive area of medicinal research. Here, we have developed a synthetic route leading to a new class of dideoxynucleoside analogs, the phosphanucleosides containing 1-hydroxymethylphospholane 1-oxide rings. The preparation of these compounds consisted of a multistep synthesis of phospholane scaffold using a ring-closing metathesis and stereoselective

  修饰的核苷类似物的合成是医学研究的一个有吸引力的领域。在这里，我们已经开发出一条合成途径，从而产生了一类新的双脱氧核苷类似物，即含有1-羟甲基膦烷1-氧化物环的磷核苷。这些化合物的制备包括使用闭环易位和立体选择性硼氢化反应的多步合成膦酸酯骨架。随后的核碱基构建提供了带有所有四个核碱基的磷酸核苷。使用N-乙酰基-1-色氨酸作为衍生剂，可在反相条件下轻松拆分外消旋磷酸核苷。
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE THIAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2013068458A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。
• Therapeutically Active Thiazolo-Pyrimidine Derivatives
  申请人：UCB Pharma S.A.

  公开号：US20140315885A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥反应。

表征谱图