4-((4-(3-nitrophenyl)thiazol-2-yl)amino)benzoic acid | 443747-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((4-(3-nitrophenyl)thiazol-2-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: 4-[[4-(3-Nitrophenyl)-1,3-thiazol-2-yl]amino]benzoic acid
• CAS: 443747-53-3
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₄S
• 分子量: 341.347
• InChiKey: YEKBDEKDNHIITG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-((4-(3-nitrophenyl)thiazol-2-yl)amino)benzoic acid 、 溴甲基乙酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以43%的产率得到acetoxymethyl 4-((4-(3-nitrophenyl)thiazol-2-yl)amino)benzoate
  参考文献：
  名称：

  2-氨基噻唑衍生物作为蛋白激酶CK2的选择性变构调节剂。2.基于结构的优化和变构作用模式特异作用的研究。

  摘要：

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01765

文献信息

• 2-Aminothiazole Derivatives as Selective Allosteric Modulators of the Protein Kinase CK2. 1. Identification of an Allosteric Binding Site
  作者：Benoît Bestgen、Isabelle Krimm、Irina Kufareva、Ahmed Ashraf Moustafa Kamal、Wei-Guang Seetoh、Chris Abell、Rolf W. Hartmann、Ruben Abagyan、Claude Cochet、Marc Le Borgne、Matthias Engel、Thierry Lomberget

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01766

  日期：2019.2.28

  studies, STD NMR, circular dichroism spectroscopy, and native mass spectrometry experiments demonstrated that the compounds bind in an allosteric pocket outside the ATP-binding site. Our data, combined with molecular docking studies, strongly suggested that this new binding site was located at the interface between the αC helix and the flexible glycine-rich loop. A first hit optimization led to compound 7

  CK2是一种普遍存在的Ser / Thr蛋白激酶，参与各种信号通路的控制，并且已知具有组成性活性。在本研究中，我们将芳基2-氨基噻唑确定为一类新的CK2抑制剂，它表现出非ATP竞争性作用方式，并稳定了溶液中CK2的非活性构象。酶动力学研究，STD NMR，圆二色光谱和天然质谱实验表明，这些化合物在ATP结合位点之外的变构口袋中结合。我们的数据与分子对接研究相结合，强烈暗示了这个新的结合位点位于αC螺旋与富柔性甘氨酸环之间的界面。首次命中优化导致化合物7的IC50为3。相对于纯化的CK2α为4μM，具有良好的选择性。因此，我们确定了一类针对变构口袋的新型CK2抑制剂，为进一步优化抗癌药物提供了巨大潜力。
• 2-Aminothiazole Derivatives as Selective Allosteric Modulators of the Protein Kinase CK2. 2. Structure-Based Optimization and Investigation of Effects Specific to the Allosteric Mode of Action
  作者：Benoît Bestgen、Irina Kufareva、Weiguang Seetoh、Chris Abell、Rolf W. Hartmann、Ruben Abagyan、Marc Le Borgne、Odile Filhol、Claude Cochet、Thierry Lomberget、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01765

  日期：2019.2.28

  Protein CK2 has gained much interest as an anticancer drug target in the past decade. We had previously described the identification of a new allosteric site on the catalytic α-subunit, along with first small molecule ligands based on the 4-(4-phenylthiazol-2-ylamino)benzoic acid scaffold. In the present work, structure optimizations guided by a binding model led to the identification of the lead compound

  在过去的十年中，蛋白CK2作为抗癌药物已引起了广泛的关注。先前我们已经描述了催化α-亚基上新的变构位点的识别，以及基于4-（4-苯基噻唑-2-基氨基）苯甲酸支架的第一个小分子配体的鉴定。在目前的工作中，以结合模型为指导的结构优化导致了铅化合物2-羟基-4-（（4-（萘-2-基）噻唑-2-基）氨基）苯甲酸的鉴定（27） ，显示了对纯化的CK2α的亚微摩尔效价（IC50 = 0.6μM）。此外，与ATP竞争性候选药物CX-4945相比，27种诱导786-O肾细胞癌细胞的凋亡和细胞死亡（EC50 = 5μM）甚至更有效地抑制STAT3激活（EC50为1.6μM对5.3μM）。尤其，我们的变构配体抑制CK2的能力因各个底物而异。总之，新的变构口袋被证明是可药物治疗的部位，为开发有效和选择性的变构CK2抑制剂提供了绝佳的前景。