N-(3-bromobenzyl)-3-methyl-N-((3'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)benzenesulfonamide | 1613029-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-bromobenzyl)-3-methyl-N-((3'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(3-bromophenyl)methyl]-3-methyl-N-[[4-(3-methylsulfonylphenyl)phenyl]methyl]benzenesulfonamide
• CAS: 1613029-16-5
• 化学式: C₂₈H₂₆BrNO₄S₂
• 分子量: 584.555
• InChiKey: XFBMAVNWRCKTFO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  767.6±70.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  88.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-bromobenzyl)-3-methyl-N-((3'-(methylsulfonyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  第一类LXR反向激动剂的合成及构效关系

  摘要：

  肝 X 受体 (LXR) 是核受体家族的成员，它们在脂质和胆固醇代谢中发挥重要作用。此外，它们是几种炎症途径的关键调节剂。LXRs 的药理调节在治疗代谢疾病、神经退行性疾病和癌症方面具有巨大潜力。我们是第一组鉴定出 LXR 反向激动剂 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 并证明了它们在治疗肝病和癌症方面的潜在效用。在这里，我们展示了基于 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 的结构-活性关系 (SAR) 研究结果。这项研究确定了16、17、19和38，它们是比 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 更有效的反向激动剂，并抑制 DU145 细胞中脂肪酸合酶基因的表达。我们之前证明了 FASN 的抑制与 SR9243 ( 7 ) 的抗癌活性相关，这表明新的反向激动剂具有作为抗癌剂的巨大潜力。我们鉴定了对两种 LXR 异构体具有不同选择性的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105540

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE LXR INVERSE AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES INVERSES DE LXR À PETITES MOLÉCULES
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2014085453A2

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention is directed to small molecule inverse agonists of the liver X receptor, LXR. These compounds have potential use in the treatment of the following disorders: non-alcoholic fatty liver disease, non-alcoholic steatohepatitis, obesity, insulin resistance, and metabolic syndrome. The invention is directed, in various embodiments, to small molecule inverse agonists of the liver X receptor, LXR. Administration of an effective amount of a compound of the invention, such as compound of formula (I), can be used to suppress hepatic lipogenesis, inflammation, or hepatic lipid accumulation in a mammal.
• Synthesis and structure activity relationship of the first class of LXR inverse agonists
  作者：Bahaa Elgendy、Kristine Griffett、Lamees Hegazy、Paolo Di Fruscia、Kirby Sample、Emmalie Schoepke、Theodore M. Kamenecka、Thomas P. Burris

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105540

  日期：2022.2

  anticancer activity of SR9243 (7) and this suggests that new inverse agonists have great potential as anticancer agents. We identified compounds with distinct selectivity toward both LXR isoforms, which can be excellent tools to study the pharmacology of both isoforms. We employed molecular dynamic (MD) simulations to better understand the molecular mechanism underlying inverse agonist activity and to

  肝 X 受体 (LXR) 是核受体家族的成员，它们在脂质和胆固醇代谢中发挥重要作用。此外，它们是几种炎症途径的关键调节剂。LXRs 的药理调节在治疗代谢疾病、神经退行性疾病和癌症方面具有巨大潜力。我们是第一组鉴定出 LXR 反向激动剂 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 并证明了它们在治疗肝病和癌症方面的潜在效用。在这里，我们展示了基于 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 的结构-活性关系 (SAR) 研究结果。这项研究确定了16、17、19和38，它们是比 SR9238 ( 6 ) 和 SR9243 ( 7 ) 更有效的反向激动剂，并抑制 DU145 细胞中脂肪酸合酶基因的表达。我们之前证明了 FASN 的抑制与 SR9243 ( 7 ) 的抗癌活性相关，这表明新的反向激动剂具有作为抗癌剂的巨大潜力。我们鉴定了对两种 LXR 异构体具有不同选择性的