(4-bromo-phenylhydrazono)-malonic acid diethyl ester | 13631-76-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-bromo-phenylhydrazono)-malonic acid diethyl ester
• 英文别名: Mesoxalsaeure-diaethylester-(4-brom-phenylhydrazon)；(4-Brom-phenylhydrazono)-malonsaeure-diaethylester；4-Brom-phenylhydrazono-mesoxalsaeure-diethylester；(4-Brom-benzolazo)-malonsaeure-diaethylester；Diethylmesoxalat-4-bromphenylhydrazon；Diethyl [2-(4-bromophenyl)hydrazinylidene]propanedioate；diethyl 2-[(4-bromophenyl)hydrazinylidene]propanedioate
• CAS: 13631-76-0
• 化学式: C₁₃H₁₅BrN₂O₄
• 分子量: 343.177
• InChiKey: FBZUIMNJHHVZNJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  71 °C
• 沸点：
  396.1±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-bromo-phenylhydrazono)-malonic acid diethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 Ethyl-hydrogenmesoxalat-4-bromphenylhydrazon
  参考文献：
  名称：

  552.一种新的cinnoline合成。第一部分。中草酰氯苯hydr的环化反应，生成取代的4-羟基cinnoline-3-羧酸

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9610002828
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯胺盐酸盐 、 丙二酸二乙酯 生成 (4-bromo-phenylhydrazono)-malonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  552.一种新的cinnoline合成。第一部分。中草酰氯苯hydr的环化反应，生成取代的4-羟基cinnoline-3-羧酸

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9610002828

文献信息

• The Identification of Potent, Selective, and Orally Available Inhibitors of Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) Kinase: The Discovery of AZD0156 (8-{6-[3-(Dimethylamino)propoxy]pyridin-3-yl}-3-methyl-1-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-1,3-dihydro-2<i>H</i>-imidazo[4,5-<i>c</i>]quinolin-2-one)
  作者：Kurt G. Pike、Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Yingxue Chen、Nicola Colclough、Nichola L. Davies、Camila de-Almeida、Sebastien L. Degorce、Myriam Didelot、Allan Dishington、Richard Ducray、Stephen T. Durant、Lorraine A. Hassall、Jane Holmes、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Keith R. Mulholland、Thomas M. McGuire、Gilles Ouvry、Martin Pass、Graeme Robb、Natalie Stratton、Zhenhua Wang、Joanne Wilson、Baochang Zhai、Kang Zhao、Nidal Al-Huniti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01896

  日期：2018.5.10

  clinical dose (<50 mg) and focused on strategies to increase both ATM potency and predicted human pharmacokinetic half-life (predominantly through the increase of volume of distribution). These efforts resulted in the discovery of 64 (AZD0156), an exceptionally potent and selective inhibitor of ATM based on an imidazo[4,5-c]quinolin-2-one core. 64 has good preclinical phamacokinetics, a low predicted clinical

  当在小鼠异种移植模型中与DNA双链断裂诱导剂结合使用时，ATM抑制剂（例如7）已证明ATM抑制具有抗肿瘤潜力。然而，7的性质导致相对较高的预测临床有效剂量。为了最大程度地减少临床开发过程中的磨损，我们试图确定预测的临床剂量低（<50 mg）的ATM抑制剂，并着重于提高ATM效能和预测的人类药代动力学半衰期（主要是通过增加体积）的策略的分布）。这些努力导致发现了64（AZD0156），这是一种基于咪唑并[4,5 - c ]喹啉-2-酮核的ATM特异强效选择性抑制剂。64具有良好的临床前药代动力学，较低的预计临床剂量和较高的最大可吸收剂量。已显示64可以增强批准的药物伊立替康和olaparib在与疾病相关的小鼠模型中的功效，目前正在使用这些药物进行临床评估。
• [EN] CINNOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS CINNOLIN-4-AMINE ET LEUR UTILISATION POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2017162605A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  This specification generally relates to compounds of Formula (I). And pharmaceutically acceptable salts thereof, where R1, R2 and R3 have any of the meanings defined herein. The specification also relates to the use of such compounds and salts thereof to treat or prevent ATM kinase mediated disease, including cancer. The specification further relates to crystalline forms of compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts thereof; kits comprising such compounds and salts thereof; methods of manufacture of such compounds and salts thereof; intermediates useful in the manufacture of such compounds and salts thereof; and to methods of treating ATM kinase mediated disease, including cancer, using compounds of Formula (I) and salts thereof alone or in combination with other therapies.

  本规范通常涉及到式（I）的化合物，及其药用盐，其中R1、R2和R3具有本文中定义的任意含义。本规范还涉及使用这些化合物和其盐来治疗或预防ATM激酶介导的疾病，包括癌症。本规范还涉及到式（I）的化合物和其药用盐的结晶形式；包含这些化合物和其盐的药物组合物；包含这些化合物和其盐的试剂盒；这些化合物和其盐的制造方法；用于制造这些化合物和其盐的中间体；以及使用式（I）的化合物和其盐单独或与其他疗法结合治疗ATM激酶介导的疾病，包括癌症的方法。
• Discovery of a Series of 3-Cinnoline Carboxamides as Orally Bioavailable, Highly Potent, and Selective ATM Inhibitors
  作者：Bernard Barlaam、Elaine Cadogan、Andrew Campbell、Nicola Colclough、Allan Dishington、Stephen Durant、Kristin Goldberg、Lorraine A. Hassall、Gareth D. Hughes、Philip A. MacFaul、Thomas M. McGuire、Martin Pass、Anil Patel、Stuart Pearson、Jens Petersen、Kurt G. Pike、Graeme Robb、Natalie Stratton、Guohong Xin、Baochang Zhai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00200

  日期：2018.8.9

  report the discovery of a novel series of 3-cinnoline carboxamides as highly potent and selective ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase inhibitors. Optimization of this series focusing on potency and physicochemical properties (especially permeability) led to the identification of compound 21, a highly potent ATM inhibitor (ATM cell IC50 0.0028 μM) with excellent kinase selectivity and favorable

  我们报告发现的新型3-cinnoline羧酰胺系列作为高效和选择性共济失调毛细血管扩张（ATM）激酶抑制剂。通过优化该系列药物的效价和理化性质（尤其是渗透性），可以鉴定出化合物21，这是一种高效的ATM抑制剂（ATM cell IC 50 0.0028μM），具有出色的激酶选择性以及良好的理化和药代动力学特性。在体内，21与伊立替康的组合在SW620大肠肿瘤异种移植模型中显示出肿瘤消退，其抑制作用优于单独的伊立替康。选择了化合物21和AZD0156进行临床前评估。
• Hantzsch; Thompson, Chemische Berichte, 1905, vol. 38, p. 2273
  作者：Hantzsch、Thompson

  DOI：——

  日期：——
• CINNOLIN-4-AMINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING CANCER
  申请人：Astrazeneca AB

  公开号：EP3433251A1

  公开（公告）日：2019-01-30