tert-butyl 3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1H-indazole-1-carboxylate | 1432912-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: tert-butyl 3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1H-indazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 3-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]-5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)indazole-1-carboxylate
• CAS: 1432912-66-7
• 化学式: C₂₈H₃₄ClN₃O₇
• 分子量: 560.047
• InChiKey: KPMDAUNCNRLPIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1H-indazole-1-carboxylate 、 N-(2,4-dimethoxybenzyl)-2,4,5-trifluoro-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)benzenesulfonamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(2-(3-amino-1H-indazol-5-yl)-4-chlorophenoxy)-2,5-difluoro-N-(1,2,4-thiadiazol-5-yl)benzenesulfonamide*2,2,2-trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  在啮齿类疼痛模型中发现具有功效的Na V 1.7异构体选择性抑制剂的芳基磺酰胺类药物

  摘要：

  我们报告了一系列新型的芳基磺酰胺类化合物，它们可作为人类钠通道hNa V 1.7的纳摩尔强效，亚型选择性抑制剂。描述了这些抑制剂的优化。我们旨在提高针对hNa V 1.7的效力，同时将脱靶安全隐患降至最低，并生成化合物3。该剂在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中表现出显着的镇痛作用，并证明与Na V 1.7的电压传感器结构域4的结合导致体内的镇痛作用。我们的发现证实了hNa V 1.7作为治疗疼痛的药物靶标的重要性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00447
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-5-溴-1H-吲唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 tert-butyl 3-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-5-(5-chloro-2-hydroxyphenyl)-1H-indazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在啮齿类疼痛模型中发现具有功效的Na V 1.7异构体选择性抑制剂的芳基磺酰胺类药物

  摘要：

  我们报告了一系列新型的芳基磺酰胺类化合物，它们可作为人类钠通道hNa V 1.7的纳摩尔强效，亚型选择性抑制剂。描述了这些抑制剂的优化。我们旨在提高针对hNa V 1.7的效力，同时将脱靶安全隐患降至最低，并生成化合物3。该剂在急性和炎性疼痛的啮齿动物模型中表现出显着的镇痛作用，并证明与Na V 1.7的电压传感器结构域4的结合导致体内的镇痛作用。我们的发现证实了hNa V 1.7作为治疗疼痛的药物靶标的重要性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00447

文献信息

• [EN] BIARYL ETHER SULFONAMIDES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] BIARYLÉTHERSULFONAMIDES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064984A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to biaryl ether sulfonamides, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及联苯醚磺酰胺，或其药用可接受的盐、溶剂合物或前药，用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Biaryl ether sulfonamides and their use as therapeutic agents
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US09365578B2

  公开（公告）日：2016-06-14

  This invention is directed to biaryl ether sulfonamides, or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或病症（如疼痛）的联苯醚磺酰胺或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药。
• US20140256736A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• BIARYL ETHER SULFONAMIDES AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：Xenon Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2773641B1

  公开（公告）日：2017-09-27
• US9481677B2
  申请人：——

  公开号：US9481677B2

  公开（公告）日：2016-11-01