2-氨基-6,8-二羟基嘌呤 | 5614-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-氨基-6,8-二羟基嘌呤
• 中文别名: 8-羟基鸟嘌呤盐酸盐
• 英文名称: 8-oxoguanine
• 英文别名: 8-oxo-7,8-dihydroguanine；7,8-dihydro-8-oxoguanine；8-oxoG；8-Hydroxyguanine；2-amino-7,9-dihydro-1H-purine-6,8-dione
• CAS: 5614-64-2
• 化学式: C₅H₅N₅O₂
• 分子量: 167.127
• InChiKey: CLGFIVUFZRGQRP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >400°C dec.
• 密度：
  2.52±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  水：< 0.1 mg/mL（不溶）；乙醇：< 1 mg/mL（不溶）； DMSO：< 1 mg/mL（不溶或微溶）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性
8-Hydroxyguanine 是由活性氧物质产生的主要诱变前损伤，它会导致 G-T 和 A-C 置换。

靶点

人类内源性代谢物

用途
2-氨基-6,8-二羟嘌呤是 8-oxo-guanine 的修复途径，协调 MUTYH 糖基化酶和 DNA 聚合酶的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6,8-二羟基嘌呤 生成 8-羟基鸟苷
  参考文献：
  名称：

  Phototherapy using methylene blue

  摘要：

  本发明是一种使用噻唑啉染料，尤其是亚甲基蓝，结合光照在嘌呤环的C8位对鸟苷或脱氧鸟苷进行羟基化的方法。通过调节亚甲基蓝的浓度、光强度和照射时间、pH值和缓冲液强度，可以控制核酸链中转化为8-OH-脱氧鸟苷（8-OH-dG）或8-OH-鸟苷（8-OH-G）的鸟苷数目。该方法可用于选择性突变或修改DNA或RNA序列，或其表达的蛋白质。该方法还可用于治疗病毒感染和癌症。亚甲基蓝已获得FDA批准，可用于局部、静脉和口服给药。在光的存在或照射下，亚甲基蓝可灭活病毒、细菌和正在进行快速DNA合成的细胞。

  公开号：

  US04950665A1
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-氨基-6,8-二羟基嘌呤
  参考文献：
  名称：

  Swaraga, Midudhula Sudha; Adinarayana, Mundra, Indian Journal of Chemistry, Section A: Inorganic, Physical, Theoretical and Analytical, 2002, vol. 41, # 10, p. 2096 - 2100

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC GTP CYCLOHYDROLASE 1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE LA GTP CYCLOHYDROLASE 1 POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：HERCULES TECHNOLOGY MAN CO V INC

  公开号：WO2011035009A1

  公开（公告）日：2011-03-24

  The present invention relates to the field of small molecule heterocyclic inhibitors of GTP cyclohydrolase (GCH-I), or a tautomer, prodrug, or pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention also features pharmaceutical compositions of the compounds and the medical use of these compounds for the treatment or prevention of pain (e.g., inflammatory pain, nociceptive pain, functional pain, or neuropathic pain).

  本发明涉及小分子杂环抑制剂对GTP环化酶（GCH-I）的，或其互变异构体、前药或药用可接受盐。该发明还涉及这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（例如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛或神经病理性疼痛）的医疗用途。
• 5-Carboxamido-5-formamido-2-iminohydantoin, in Addition to 8-oxo-7,8-Dihydroguanine, Is the Major Product of the Iron-Fenton or X-ray Radiation-Induced Oxidation of Guanine under Aerobic Reducing Conditions in Nucleoside and DNA Contexts
  作者：Omar R. Alshykhly、Aaron M. Fleming、Cynthia J. Burrows

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00689

  日期：2015.7.17

  ine (cyclo-dG), and the free base guanine (Gua). Reactions conducted with ascorbate or N-acetylcysteine as a reductant under aerobic conditions identified d2Ih as the major lesion formed. Studies were conducted to identify the role of O2 and the reductant in product formation. From these studies, mechanisms are proposed to support d2Ih as a major oxidation product detected under aerobic conditions

  外源性和内源性产生的活性氧会攻击DNA的碱基和糖部分，显示对2'-脱氧鸟苷（dG）位点反应的偏好。在目前的工作中，dG被HO •通过Fe（II）-Fenton反应或X射线水分解而被氧化。中观察到的氧化的损害包括-8-氧代-7,8- dihydroguanine（的2'-脱氧核苷的狗），SPiroiminodihydantoin（DSP），5- guanidinohydantoin（DGH），恶唑酮（DZ），5-甲酰胺基-5-甲酰胺基-2- -亚氨基乙内酰脲（d2Ih），5'，8-cyclo-2'-脱氧鸟苷（cyclo-dG）和游离碱鸟嘌呤（Gua）。在有氧条件下用抗坏血酸或N-乙酰半胱氨酸作为还原剂进行的反应确定d2Ih为形成的主要病变。进行研究以鉴定O 2和还原剂在产物形成中的作用。从这些研究中，提出了机制以支持d2Ih作为有氧条件下在还原剂存在下检测到的主要氧化产物。然后，这些核苷观察
• Fe(II) phthalocyanine catalyzed oxidation of dGMP by molecular oxygen
  作者：Aleksandra A. Kuznetsova、Lyudmila I. Solovyeva、Oleg L. Kaliya、Evgeniy A. Lukyanets、Dmitri G. Knorre、Olga S. Fedorova

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.088

  日期：2009.8

  We show that iron(II)-phthalocyanines are able to catalyze guanosine oxidation by molecular oxygen in the presence of reducing agents such as ascorbic acid and 2-mercaptoethanol. The products of 5′-monophosphate-2′-deoxyguanosine (dGMP) oxidation were directly analyzed using the HPLC-ESI/MS method. The main oxidation products were 5′-phospho-2′-deoxy-8-oxo-7,8-dihydroguanine and the 1,N2-glyoxal adduct

  我们表明，铁（II）-酞菁能够在还原剂如抗坏血酸和2-巯基乙醇的存在下通过分子氧催化鸟嘌呤氧化。使用HPLC-ESI / MS方法直接分析5'-单磷酸-2'-脱氧鸟苷（dGMP）氧化的产物。主要的氧化产物是5'-单磷酸-2'-脱氧鸟苷的5'-磷酸-2'-脱氧-8-氧代7,8-二氢鸟嘌呤和1，N2-乙二醛加合物。
• Origin of Difference between One-Electron Redox Potentials of Guanosine and Guanine:  Electrochemical and Quantum Chemical Study
  作者：Jan Langmaier、Zdeněk Samec、Eva Samcová、Pavel Hobza、David Řeha

  DOI：10.1021/jp0481207

  日期：2004.10.1

  voltammetry was used to measure the rates of the chemical oxidation of guanine (G), guanosine (Gs), 2‘-deoxyguanosine (dG), and 2‘-deoxyguanosine 5‘-monophosphate (dGMP) by electrochemically generated tris(2,2‘-bipyridyl)ruthenium(III). The numeric fit of voltammograms to an ECCCE type of mechanism provided the equilibrium and rate constants of the two-step chemical oxidation of the guanine species. One-electron

  循环伏安法用于测量鸟嘌呤 (G)、鸟苷 (Gs)、2'-脱氧鸟苷 (dG) 和 2'-脱氧鸟苷 5'-一磷酸 (dGMP) 的化学氧化速率，通过电化学生成 tris(2, 2'-联吡啶基）钌（III）。伏安图与 ECCCE 类型机制的数值拟合提供了鸟嘌呤物质的两步化学氧化的平衡和速率常数。从第一个电子吸收的平衡常数评估的单电子氧化还原电位遵循序列 G < Gs ≈ dG ≈ dGMP，表明鸟嘌呤最容易被氧化。该序列以速率常数表示，显然遵循预期的驱动力依赖性。使用具有 6-31G** 和 6-31++G** 基组的 DFT/B3LYP 方法进行从头算分子轨道计算，以及具有cc-pVDZ基组的RI-MP2方法，以阐明影响氧化还原电位的各种因素的作用。理论结果表明，差异...
• Photooxidative Damage of Guanine in DG and DNA by the Radicals Derived from the α Cleavage of the Electronically Excited Carbonyl Products Generated in the Thermolysis of Alkoxymethyl-Substituted Dioxetanes and the Photolysis of Alkoxyacetones
  作者：Waldemar Adam、Markus A. Arnold、Chantu R. Saha-Möller

  DOI：10.1021/jo0056491

  日期：2001.1.1

  oxidative reactivity order in the dioxetane thermolysis, as well as in the ketone photolysis, parallels the ability of the excited ketones to release radicals (determined by spin trapping with DMPO and EPR spectroscopy) upon alpha cleavage (Norrish-type-I reaction). In the presence of molecular oxygen, the carbon-centered radicals are scavenged to produce peroxyl radicals, which are proposed as the reactive

  在存在下对3,3,4,4-四甲基-1,2-二氧杂环丁烷（TMD）的甲氧基（MeO-TMD），叔丁氧基（tBuO-TMD）和羟基（HO-TMD）衍生物进行热解与dG和小牛胸腺DNA相比，鸟嘌呤比母TMD的氧化效率更高。对于相应的氧取代的酮相对于丙酮的光解，观察到相同的氧化反应性趋势。二氧杂环丁烷热解以及酮光解中的氧化反应顺序与被激发的酮在α裂解（Norrish-I型反应）时释放自由基的能力（由DMPO和EPR光谱自旋俘获测定）相平行。在分子氧存在下，以碳为中心的自由基被清除以产生过氧自由基，