S-(4-nitro-benzyl)-isothiourea | 946-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-(4-nitro-benzyl)-isothiourea
• 英文别名: S-(4-Nitro-benzyl)-isothioharnstoff；4-Nitro-α-guanylmercapto-toluol；S-<4-Nitro-benzyl>-thioharnstoff；S-(4-Nitro-benzyl)-isothioharnstoff；S-(p-Nitrobenzyl)-thiuronium；4-Nitro-benzylthioharnstoff；(4-Nitrophenyl)methyl carbamimidothioate
• CAS: 946-50-9
• 化学式: C₈H₉N₃O₂S
• mdl: MFCD00996120
• 分子量: 211.244
• InChiKey: YNTWTDHRYRBPOL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(4-nitro-benzyl)-isothiourea 在 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-(2-Hydroxy-ethylsulfanyl)-6-methyl-2-(4-nitro-benzylsulfanyl)-3H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Ring opening reactions of N-substituted-5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin-3-carboxamides

  摘要：

  从5,6-二氢-2-甲基-1,4-噁硫环-3-羰基氯化物2和咪唑酰胺4、氨基甲硫酸酯4、2-苯并咪唑胺7、2-苯并噻唑胺12和2-噻唑胺制备的酰胺已经研究。在碱存在下，2与咪唑酰胺4和氨基甲硫酸酯4发生反应生成酰胺5，当在甲苯中加热时，发生1,4-噁硫环开环重排反应，生成2-取代-5-[(2-羟乙基)硫基]-6-甲基-4(1H)-嘧啶酮6。2-苯并咪唑胺7与2的酰化生成酰胺10。在沸腾的乙醇中，发生环开环重排反应，生成化合物11。2-苯并噻唑胺12与2发生反应，直接生成重排产物14，无法检测到可能的酰胺13和15。酰胺15由2-氨基苯硫醇和5,6-二氢-2-甲基-1,4-噁硫环-3-羰基异硫氰酸酯3经过明确的途径合成。当加热时，不会发生环开环和重排反应。2-噻唑胺与2的酰化产生混合物，从中分离出酰胺19和重排酯18。结构分配主要基于核磁共振、紫外和红外光谱证据。

  DOI：

  10.1139/v82-164
• 作为产物：
  描述：

  1-(氯甲基)-4-硝基苯 、 硫脲 以 乙醇 为溶剂， 生成 S-(4-nitro-benzyl)-isothiourea
  参考文献：
  名称：

  Kametani,T. et al., Chemical and pharmaceutical bulletin, 1960, vol. 8, # 11, p. 995 - 998

  摘要：

  DOI：

文献信息

• ANTIBACTERIAL COMPOUNDS
  申请人：PALMER James T.

  公开号：US20120088750A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  The present invention provides a compound of the following formula and salts thereof: Also provided is the use of these compounds as antibacterials, compositions comprising them and processes for their manufacture.

  本发明提供了一种具有以下公式和其盐类的化合物： 还提供了这些化合物作为抗生素的使用，包括它们的组合物以及它们的制造工艺。
• Second-Generation Antibacterial Benzimidazole Ureas: Discovery of a Preclinical Candidate with Reduced Metabolic Liability
  作者：Anne-Laure Grillot、Arnaud Le Tiran、Dean Shannon、Elaine Krueger、Yusheng Liao、Hardwin O’Dowd、Qing Tang、Steve Ronkin、Tiansheng Wang、Nathan Waal、Pan Li、David Lauffer、Emmanuelle Sizensky、Jerry Tanoury、Emanuele Perola、Trudy H. Grossman、Tim Doyle、Brian Hanzelka、Steven Jones、Vaishali Dixit、Nigel Ewing、Shengkai Liao、Brian Boucher、Marc Jacobs、Youssef Bennani、Paul S. Charifson

  DOI：10.1021/jm500563g

  日期：2014.11.13

  presented a potential safety liability. The urea moiety in compound 3 was identified as being potentially responsible for reactive metabolite formation, but its replacement resulted in loss of antibacterial activity and/or oral exposure due to poor physicochemical parameters. To identify second-generation aminobenzimidazole ureas devoid of reactive metabolite formation potential, we implemented a metabolic

  化合物3是一种有效的氨基苯并咪唑脲，具有双重抑制细菌回旋酶（GyrB）和拓扑异构酶IV（ParE）的作用，具有广谱革兰氏阳性抗菌活性，并且在啮齿动物细菌感染模型中证明了其有效性。临床前的体外和体内研究表明，化合物3可能通过反应性代谢产物的形成来共价标记肝蛋白，因此具有潜在的安全性。化合物3中的尿素部分被认为可能是反应性代谢产物形成的潜在原因，但由于理化参数较差，其替代导致抗菌活性和/或口服暴露降低。为了鉴定没有反应性代谢物形成潜能的第二代氨基苯并咪唑尿素，我们实施了代谢转移策略，该策略的重点是通过在分子中的其他位置引入代谢软点，将代谢作用从尿素部分转移出去。通过这种策略鉴定出的氨基苯并咪唑尿素34具有与3相似的抗菌活性，并且没有在体内标记肝蛋白，表明反应性代谢物形成的可能性降低/没有潜力。
• Antibiotics targeting MreB
  申请人：Gitai Zemer

  公开号：US20060241185A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  The identification of MreB as essential for bacterial chromosome segregation provides a new target for antibiotic action. The MreB function is useful in the development of screening assays for new antibiotics, which may use, for example, genetic mutants in MreB, tests of MreB mediated chromosome segregation, and the like. In one embodiment of the invention, the antibiotic is an isothiourea compound, which may comprise a polyhalogenated benzyl group, e.g. at the 4 position, the 2,4 position, etc. A pharmaceutical composition comprising an MreB targeted antibiotic as an active agent is administered to a patient suffering from a microbial infection, particularly bacterial infections.

  MreB的识别对于细菌染色体分离的必要性提供了新的抗生素作用靶点。MreB的功能对于开发用于新抗生素筛选的检测方法是有用的，这些方法可能包括MreB的遗传突变体、MreB介导的染色体分离等测试。在发明的一个实施例中，抗生素是一种异硫脲化合物，可能包括聚卤苯基，例如在4位、2,4位等位置。将以MreB为靶点的抗生素作为活性剂的药物组合物被用于治疗患有微生物感染，特别是细菌感染的患者。
• Structure-Activity Relationship Study of the Bacterial Actin-Like Protein MreB Inhibitors: Effects of Substitution of Benzyl Group in<i>S</i>-Benzylisothiourea
  作者：Noritaka IWAI、Takuya FUJII、Hirokatsu NAGURA、Masaaki WACHI、Tomoya KITAZUME

  DOI：10.1271/bbb.60443

  日期：2007.1.23

  We comprehensively investigated the effects of substitution of the benzyl group in S-benzylisothiourea derivatives on antibacterial activity, because we found previously that some substitutions enhanced it. A 2,4-Cl2-derivative was found to be the most effective compound, it was stronger than the original one in Gram-negative rod shaped-bacteria such as Escherichia coli and Salmonella typhimurium.

  我们全面研究了S-苄基异硫脲衍生物中苄基取代基对抗菌活性的影响，因为我们此前发现某些取代基能增强这一活性。我们发现2,4-二氯衍生物是最有效的化合物，它在革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌和鼠伤寒沙门氏菌中的抗菌活性强于原化合物。
• Correlation Analysis in the Benzylation of Sulfur Nucleophiles
  作者：P. Kalyani、P. Manikyamba

  DOI：10.3184/030823407x191985

  日期：2007.2

  In the nucleophilic substitution reaction of benzyl bromides with three sulfur nucleophiles a linear relationship between the nucleophile discrimination parameter (s) and the Hammett substituent constant (σ) is observed.

  在苄基溴与三个硫亲核试剂的亲核取代反应中，观察到亲核试剂区分参数 (s) 和哈米特取代基常数 (σ) 之间的线性关系。