2-氨基-6-乙基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-C]吡啶-3-羧酸乙酯 | 281656-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 中文名称: 2-氨基-6-乙基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-C]吡啶-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-amino-6-ethyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 2-amino-6-ethyl-5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 281656-91-5
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₂S
• mdl: MFCD01556818
• 分子量: 254.353
• InChiKey: HLWOSVMLHPRGML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.583
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-乙基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-C]吡啶-3-羧酸乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 71.0h， 生成 dimethyl (2E)-2-(ethyl{2-[6-methoxymethyl-3-(2-methoxyphenyl)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-5-yl]ethyl}amino)but-2-enedioate
  参考文献：
  名称：

  Transformations of tetrahydropyrido[4′,3′:4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-ones in the presence of alkynes bearing electron-withdrawing substituents

  摘要：

  在活化炔烃的存在下，四氢吡啶并[4′,3′:4,5]噻噴并[2,3-d]嘧啶被转化为嘧啶并[5′,4′:4,5]噻噴并[3,2-d]偶氮烷和螺[吡啶-4,5′-噻噴并[2,3-d]嘧啶]的混合物。

  DOI：

  10.1007/s11172-012-0052-3
• 作为产物：
  描述：

  N-乙基-4-哌啶酮 、 氰乙酸乙酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以72%的产率得到2-氨基-6-乙基-4,5,6,7-四氢噻吩并[2,3-C]吡啶-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  发现基于Thieno [2,3-d]嘧啶的异羟肟酸衍生物为含溴结构域的蛋白4 /组蛋白去乙酰化酶双重抑制剂，可导致大肠癌细胞自噬。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）都是癌症和其他慢性疾病中有吸引力的表观遗传学靶标。基于整合的基于片段的药物设计，合成以及体外和体内评估，发现了一系列新型的基于噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物，作为选择性的BRD4-HDAC双重抑制剂。化合物17c是BRD4和HDAC的最有效抑制剂，其IC 50值在纳摩尔水平以及c-Myc的表达水平，并增加组蛋白H3的乙酰化。而且17c通过诱导自噬细胞死亡，对大肠癌（CRC）细胞的增殖具有抑制作用。它还在大鼠中具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度为40.5％。在HCT-116异种移植体内模型中，17c通过诱导自噬细胞死亡并抑制IL6-JAK-STAT信号通路，对肿瘤的生长表现出有效的抑制作用。我们的结果表明，BRD4-HDAC双重抑制可能是CRC的一种有吸引力的治疗策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02178

文献信息

• [EN] COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS VIRALES
  申请人：PASTEUR INSTITUT KOREA

  公开号：WO2015158908A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to small molecule compounds and their use in the treatment of diseases, in particular viral diseases, in particular hepatitis C virus (HCV).

  本发明涉及小分子化合物及其在治疗疾病中的应用，特别是病毒性疾病，尤其是丙型肝炎病毒（HCV）。
• Discovery of Thieno[2,3-<i>d</i>]pyrimidine-Based Hydroxamic Acid Derivatives as Bromodomain-Containing Protein 4/Histone Deacetylase Dual Inhibitors Induce Autophagic Cell Death in Colorectal Carcinoma Cells
  作者：Zhaoping Pan、Xiang Li、Yujia Wang、Qinglin Jiang、Li Jiang、Min Zhang、Nan Zhang、Fengbo Wu、Bo Liu、Gu He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02178

  日期：2020.4.9

  Bromodomain-containing protein 4 (BRD4) and histone deacetylases (HDAC) are both attractive epigenetic targets in cancer and other chronic diseases. Based on the integrated fragment-based drug design, synthesis, and in vitro and in vivo evaluations, a series of novel thieno[2,3-d]pyrimidine-based hydroxamic acid derivatives are discovered as selective BRD4–HDAC dual inhibitors. Compound 17c is the

  含溴结构域的蛋白质4（BRD4）和组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）都是癌症和其他慢性疾病中有吸引力的表观遗传学靶标。基于整合的基于片段的药物设计，合成以及体外和体内评估，发现了一系列新型的基于噻吩并[2,3 - d ]嘧啶的异羟肟酸衍生物，作为选择性的BRD4-HDAC双重抑制剂。化合物17c是BRD4和HDAC的最有效抑制剂，其IC 50值在纳摩尔水平以及c-Myc的表达水平，并增加组蛋白H3的乙酰化。而且17c通过诱导自噬细胞死亡，对大肠癌（CRC）细胞的增殖具有抑制作用。它还在大鼠中具有良好的药代动力学特征，口服生物利用度为40.5％。在HCT-116异种移植体内模型中，17c通过诱导自噬细胞死亡并抑制IL6-JAK-STAT信号通路，对肿瘤的生长表现出有效的抑制作用。我们的结果表明，BRD4-HDAC双重抑制可能是CRC的一种有吸引力的治疗策略。
• [EN] ANTI-INFECTIVE 2-AMINOTHIOPHENES<br/>[FR] 2-AMINOTHIOPHÈNES ANTI-INFECTIEUX
  申请人：UNIV TOLEDO

  公开号：WO2017184947A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  2-Aminothiophene derivatives, uses of the same, and methods of making the same, are described.

  描述了2-氨基噻吩衍生物、其用途以及制备方法。
• Synthesis and evaluation of new 2-aminothiophenes against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Sandeep Thanna、Susan E. Knudson、Anna Grzegorzewicz、Sunayana Kapil、Christopher M. Goins、Donald R. Ronning、Mary Jackson、Richard A. Slayden、Steven J. Sucheck

  DOI：10.1039/c6ob00821f

  日期：——

  presumed to be Pks13 or an earlier enzyme in the mycolic acid biosynthetic pathway. This inference is based on structural similarity of the compound 33 with known Pks13 inhibitors, which is corroborated by mycolic acid biosynthesis studies showing that the compound strongly inhibits the biosynthesis of all forms of mycolic acid in Mtb. In summary, these studies suggest 33 represents a promising anti-TB lead

  结核病 (TB) 及其耐药形式导致的死亡人数比任何其他传染病都多。这一事实强调需要确定治疗结核病的新药。据报道，2-氨基噻吩 (2AT) 可以抑制 Pks13（一种经过验证的抗结核药物靶点）。我们合成了 42 种 2AT 化合物的库。其中，化合物33对结核分枝杆菌( Mtb ) H37R V (MIC = 0.23 μM) 显示出显着的效力，并且对异烟肼、利福平和氟喹诺酮类药物耐药的Mtb菌株显示出令人印象深刻的效力 (MIC = 0.20–0.44 μM)。化合物33的作用位点推测为 Pks13 或分枝菌酸生物合成途径中的早期酶。这一推论基于化合物33与已知 Pks13 抑制剂的结构相似性，分枝菌酸生物合成研究证实了这一点，表明该化合物强烈抑制Mtb中所有形式的分枝菌酸的生物合成。总之，这些研究表明33是​​一种有前途的抗结核先导药物，其活性远低于对人类单核细胞的毒性。
• The first example of tetrahydrothieno[3,2-d]azocines synthesis
  作者：Leonid G. Voskressensky、Anna V. Listratova、Tatiana N. Borisova、Svetlana A. Kovaleva、Roman S. Borisov、Alexey V. Varlamov

  DOI：10.1016/j.tet.2008.08.034

  日期：2008.11

  A novel and efficient one-pot synthesis of thieno[3,2-d]azocines based on tamden transformation of tetrahydropyridine ring was elaborated.

  阐述了一种新颖的，高效的一锅合成噻吩并[3,2- d ]偶氮电影的方法，该方法基于四氢吡啶环的tamden转化。