3-hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde | 1262052-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde
• 英文别名: 3-Hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde；3-hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde
• CAS: 1262052-80-1
• 化学式: C₁₈H₁₂O₅
• 分子量: 308.29
• InChiKey: LRVPUINVFLPYPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde 在 甲醇 、 1,3-二甲基巴比妥酸 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 jadomycin T
  参考文献：
  名称：

  贾多霉素的合成及体外细胞毒性评价

  摘要：

  Jadomycins 是从委内瑞拉链霉菌ISP5230 中分离出来的苯并[ b ]菲啶型生物碱，对多重耐药乳腺癌细胞具有细胞毒活性。我们之前以胡桃醌的直接芳基化为关键步骤，实现了贾多霉素的全合成。本研究以L-苏氨酸和1-氨基-2-丙醇为氮源，实现了贾多霉素T和贾多霉素苷元的全合成。此外，我们还评估了 8 种化合物（包括糖苷、jadomycin T 及其相应的苷元）在 8 种肿瘤细胞中的细胞毒活性。所评估的贾多霉素作为苷元往往表现出比作为糖苷更强的细胞毒活性。虽然源自氨基酸的1，3-恶唑烷环的存在不是必需的，但是当该环具有羧基时，1，3-恶唑烷环的存在显示出强活性。此外，与酚羟基不同位置的非天然异构体相比，天然存在的菲绿苷苷元表现出更强的细胞毒活性。此外，这项研究表明贾多霉素可能成为治疗脑肿瘤的先导化合物；然而，还需要进一步研究它们穿透血脑屏障的能力。 全尺寸图像

  DOI：

  10.1248/cpb.c23-00351
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-5-甲基苯甲酸 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 硫酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-hydroxy-2-(5-hydroxy-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)-5-methylbenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Jadomycins B，S，T和ILEVS1080的全合成

  摘要：

  增甜杰霉素霉素：杰霉素霉素B，S，T和ILEVS1080的第一个全合成物已经实现，其特征是通过仿生缩合a来构建独特的8 H-苯并[ b ]恶唑并[3,3-f]菲啶骨架。醌醛与氨基酸钠盐的结合，以及通过Mitsunobu缩合精制糖苷（见图）。

  DOI：

  10.1002/chem.201301297

文献信息

• Roles of the Synergistic Reductive <i>O</i>-Methyltransferase GilM and of <i>O</i>-Methyltransferase GilMT in the Gilvocarcin Biosynthetic Pathway
  作者：Nidhi Tibrewal、Theresa E. Downey、Steven G. Van Lanen、Ehesan Ul Sharif、George A. O’Doherty、Jürgen Rohr

  DOI：10.1021/ja305113d

  日期：2012.8.1

  synthetically prepared intermediates. The studies revealed GilMT as a typical S-adenosylmethionine (SAM) dependent O-methyltransferase, but GilM was identified as a pivotal enzyme in the pathway that exhibits dual functionality in that it catalyzes a reduction of a quinone intermediate to a hydroquinone, which goes hand-in-hand with a stabilizing O-methylation and a hemiacetal formation. GilM mediates its

  使用纯化的重组酶以及合成制备的中间体，通过体外研究研究了 gilvocarcin 生物合成途径的两种酶，GilMT 和 GilM，它们的功能尚不清楚。研究表明，GilMT 是一种典型的 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 依赖性 O-甲基转移酶，但 GilM 被确定为该途径中的关键酶，具有双重功能，因为它催化醌中间体还原为对苯二酚，这很顺利- 与稳定的 O-甲基化和半缩醛形成有关。GilM 借助 GilR 介导其还原催化，GilR 为 GilM 反应提供 FADH(2)，通过它再生 FAD 用于下一个催化循环。这种不寻常的协同作用最终完成了聚酮化合物衍生的 defuco-gilvocarcin 生色团的生物合成。
• Total Synthesis of Jadomycin A and a Carbasugar Analogue of Jadomycin B
  作者：Mingde Shan、Ehesan U. Sharif、George A. O'Doherty

  DOI：10.1002/anie.201005329

  日期：2010.12.3

  syntheses of jadomycin A and the carbasugar analogue of jadomycin B have been achieved in 6 and 20 longest linear steps, respectively. The key ring system of the aglycone was prepared by a 6π‐electron electrocyclic ring closure and subsequent hemiaminal ring closure. Acid sensitivity of the glycosidic bond in jadomycin B (see structure; X=O) precluded its synthesis but led to the carbasugar analogue (X=CH2)

  一个人的垃圾就是另一个人的宝：jadomycin A 和jadomycin B 的碳糖类似物的首次合成分别在 6 和 20 个最长的线性步骤中完成。苷元的关键环系统是通过 6π 电子电环闭合和随后的半胺环闭合制备的。jadomycin B 中糖苷键的酸敏感性（参见结构；X=O）阻止了它的合成，但导致了碳糖类似物（X=CH 2）。
• Total Synthesis of Jadomycins B, S, T, and ILEVS1080
  作者：Xiaoyu Yang、Biao Yu

  DOI：10.1002/chem.201301297

  日期：2013.6.24

  Sweetening up jadomycin A: The first total synthesis of jadomycins B, S, T, and ILEVS1080 has been achieved, featuring construction of the unique 8H‐benz[b]oxazolo[3,3‐f]phenanthridine skeleton by biomimetic condensation of a quinone aldehyde with amino acid sodium salts and elaboration of the glycosides by Mitsunobu condensation (see figure).

  增甜杰霉素霉素：杰霉素霉素B，S，T和ILEVS1080的第一个全合成物已经实现，其特征是通过仿生缩合a来构建独特的8 H-苯并[ b ]恶唑并[3,3-f]菲啶骨架。醌醛与氨基酸钠盐的结合，以及通过Mitsunobu缩合精制糖苷（见图）。
• Synthesis and &lt;i&gt;in Vitro&lt;/i&gt; Cytotoxicity Evaluation of Jadomycins
  作者：Erika Iwasaki、Yoshimi Shimizu、Yusuke Akagi、Toshiya Komatsu

  DOI：10.1248/cpb.c23-00351

  日期：2023.9.1

  ISP5230, exhibit cytotoxic activity against multidrug-resistant breast cancer cells. We have previously achieved the total synthesis of jadomycins using the direct arylation of juglone as a key step. In this study, we achieved the total synthesis of jadomycin T and jadomycin aglycons using L-threonine and 1-amino-2-propanol as nitrogen sources. Additionally, we evaluated the cytotoxic activity of eight

  Jadomycins 是从委内瑞拉链霉菌ISP5230 中分离出来的苯并[ b ]菲啶型生物碱，对多重耐药乳腺癌细胞具有细胞毒活性。我们之前以胡桃醌的直接芳基化为关键步骤，实现了贾多霉素的全合成。本研究以L-苏氨酸和1-氨基-2-丙醇为氮源，实现了贾多霉素T和贾多霉素苷元的全合成。此外，我们还评估了 8 种化合物（包括糖苷、jadomycin T 及其相应的苷元）在 8 种肿瘤细胞中的细胞毒活性。所评估的贾多霉素作为苷元往往表现出比作为糖苷更强的细胞毒活性。虽然源自氨基酸的1，3-恶唑烷环的存在不是必需的，但是当该环具有羧基时，1，3-恶唑烷环的存在显示出强活性。此外，与酚羟基不同位置的非天然异构体相比，天然存在的菲绿苷苷元表现出更强的细胞毒活性。此外，这项研究表明贾多霉素可能成为治疗脑肿瘤的先导化合物；然而，还需要进一步研究它们穿透血脑屏障的能力。 全尺寸图像