t-butyl 2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate | 911635-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: t-butyl 2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-6,8-dihydro-5H-pyrido[3,4-d]pyrimidine-7-carboxylate
• CAS: 911635-51-3
• 化学式: C₁₆H₂₀F₃N₃O₂
• 分子量: 343.349
• InChiKey: YDYJDKJASDMQPK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  55.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl 2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 2-Cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  作为有效的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的新型哌啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是 DNA 修复酶的重要成员，负责修复 DNA 单链断裂。基于合成致死策略开发PARP抑制剂是治疗乳腺癌和其他疾病的有效方法。在本研究中，利用基于结构的药物设计原理设计和合成了一系列新型哌啶基苯甲酰胺衍生物。我们针对五种人类癌细胞系（MDA-MB-436、CAPAN-1、SW-620、HepG2、SKOV3 和 PC3）评估了这些化合物的抗癌活性，并描绘了初步的构效关系。在这些化合物中， 和 对 MDA-MB-436 细胞具有有效的抗增殖作用，IC 值分别为 8.56 ± 1.07 μM 和 6.99 ± 2.62 μM。此外，两种化合物均表现出优异的 PARP-1 抑制活性，IC 值分别为 8.33 nM 和 12.02 nM。机制研究表明，并有效抑制HCT116细胞的集落形成和细胞迁移。此外，它们通过上调 HCT116 细胞中 Bax 和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107455
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-4-(三氟乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯 、 环丙甲脒盐酸盐 在 sodium ethanolate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 t-butyl 2-cyclopropyl-4-(trifluoromethyl)-5,8-dihydropyrido[3,4-d]pyrimidine-7(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效的聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）抑制剂的新型哌啶衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是 DNA 修复酶的重要成员，负责修复 DNA 单链断裂。基于合成致死策略开发PARP抑制剂是治疗乳腺癌和其他疾病的有效方法。在本研究中，利用基于结构的药物设计原理设计和合成了一系列新型哌啶基苯甲酰胺衍生物。我们针对五种人类癌细胞系（MDA-MB-436、CAPAN-1、SW-620、HepG2、SKOV3 和 PC3）评估了这些化合物的抗癌活性，并描绘了初步的构效关系。在这些化合物中， 和 对 MDA-MB-436 细胞具有有效的抗增殖作用，IC 值分别为 8.56 ± 1.07 μM 和 6.99 ± 2.62 μM。此外，两种化合物均表现出优异的 PARP-1 抑制活性，IC 值分别为 8.33 nM 和 12.02 nM。机制研究表明，并有效抑制HCT116细胞的集落形成和细胞迁移。此外，它们通过上调 HCT116 细胞中 Bax 和

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107455

文献信息

• Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibiting Compounds, Method Of Preparing The Same, And Pharmaceutical Compositions Containing The Same As An Active Agent
  申请人：Lee Chang-Seok

  公开号：US20080188471A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  The present invention relates to novel compounds exhibiting good inhibitory activity versus Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV), methods of preparing the same and pharmaceutical compositions containing the same as an active agent.

  本发明涉及一种新型化合物，表现出良好的抑制二肽基肽酶-IV（DPP-IV）活性，制备该化合物的方法以及含有该化合物作为活性剂的制药组合物。
• WO2006/104356
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITING COMPOUNDS, METHODS OF PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AS AN ACTIVE AGENT
  申请人：LG Life Sciences Ltd.

  公开号：EP1863812B1

  公开（公告）日：2010-07-14
• US7879848B2
  申请人：——

  公开号：US7879848B2

  公开（公告）日：2011-02-01
• 10.1016/j.bioorg.2024.107455
  作者：Lin, Chao、Liu, Chang、Hu, Panpan、Zou, Zui、Sun, Geng

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107455

  日期：——

  Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) is a crucial member of DNA repair enzymes responsible for repairing DNA single-strand breaks. Developing PARP inhibitors based on synthetic lethality strategies is an effective approach for treating breast cancer and other diseases. In this study, a series of novel piperidine-based benzamide derivatives were designed and synthesized using structure-based drug

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1 (PARP-1) 是 DNA 修复酶的重要成员，负责修复 DNA 单链断裂。基于合成致死策略开发PARP抑制剂是治疗乳腺癌和其他疾病的有效方法。在本研究中，利用基于结构的药物设计原理设计和合成了一系列新型哌啶基苯甲酰胺衍生物。我们针对五种人类癌细胞系（MDA-MB-436、CAPAN-1、SW-620、HepG2、SKOV3 和 PC3）评估了这些化合物的抗癌活性，并描绘了初步的构效关系。在这些化合物中， 和 对 MDA-MB-436 细胞具有有效的抗增殖作用，IC 值分别为 8.56 ± 1.07 μM 和 6.99 ± 2.62 μM。此外，两种化合物均表现出优异的 PARP-1 抑制活性，IC 值分别为 8.33 nM 和 12.02 nM。机制研究表明，并有效抑制HCT116细胞的集落形成和细胞迁移。此外，它们通过上调 HCT116 细胞中 Bax 和