N-(2-fluoro-5-methoxycarbonyloxy-4-methylphenyl)-6-methoxy-7-methoxyacetamido-4-quinazolinylamine | 196195-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(2-fluoro-5-methoxycarbonyloxy-4-methylphenyl)-6-methoxy-7-methoxyacetamido-4-quinazolinylamine
• 英文别名: 4-(2-fluoro-5-methoxycarbonyloxy-4-methylanilino)-6-methoxy-7-methoxyacetamidoquinazoline；[4-fluoro-5-[[6-methoxy-7-[(2-methoxyacetyl)amino]quinazolin-4-yl]amino]-2-methylphenyl] methyl carbonate
• CAS: 196195-05-8
• 化学式: C₂₁H₂₁FN₄O₆
• 分子量: 444.419
• InChiKey: IKYRORQTEDTDOT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-fluoro-5-methoxycarbonyloxy-4-methylphenyl)-6-methoxy-7-methoxyacetamido-4-quinazolinylamine 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 以82%的产率得到N-(2-fluoro-5-hydroxy-4-methylphenyl)-6-methoxy-7-methoxyacetamido-4-quinazolinylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  US6184225

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4-硝基-5-甲氧基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氯化亚砜 、 氢气 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、273.58 kPa 条件下， 反应 17.5h， 生成 N-(2-fluoro-5-methoxycarbonyloxy-4-methylphenyl)-6-methoxy-7-methoxyacetamido-4-quinazolinylamine
  参考文献：
  名称：

  一类新型有效的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的设计与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列取代的4-苯胺基喹唑啉和相关化合物，作为血管内皮生长因子（VEGF）受体（Flt和KDR）酪氨酸激酶活性的潜在抑制剂。酶筛查表明，对于双环系统而言，存在窄的构效关系（SAR），喹唑啉，喹啉和cinnolines具有活性，通常优选喹唑啉和喹啉。对苯胺的取代进行了研究，并清楚地表明，在C-4'位置优选使用较小的亲脂性取代基，例如卤素或甲基。在C-2'位置优选小的取代基，例如氢和氟。在苯胺的间位引入羟基会产生最有效的Flt和KDR酪氨酸激酶活性抑制剂，其IC（50）值在纳摩尔范围内（例如10、12、13、16和18）。对喹唑啉C-6和C-7位置的研究表明，在C-7可以容忍大范围的取代基，而C-6的变化受到更大的限制。在C-7处，中性，碱性和杂芳族侧链产生非常有效的化合物，如甲氧基乙氧基衍生物13（IC（50）<2 nM）所示。与与FGF受体相关的抑制剂（50至3800倍）相比，我们的

  DOI：

  10.1021/jm990345w

文献信息

• US06184225B2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS VEGF INHIBITORS
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0880508A1

  公开（公告）日：1998-12-02
• US6184225B1
  申请人：——

  公开号：US6184225B1

  公开（公告）日：2001-02-06
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AS VEGF INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA QUINAZOLINE UTILISES COMME INHIBITEURS DU VEGF
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1997030035A1

  公开（公告）日：1997-08-21

  (EN) The invention relates to quinazoline derivatives of formula (I) [wherein: Z represents -O-, -NH- or -S-; m is an integer from 1 to 5; R1 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, nitro, trifluoromethyl, cyano, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkylthio, or -NR5R6 (wherein R5 and R6, which may be the same or different, each represents hydrogen or C1-3alkyl); R2 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, methoxy, amino or nitro; R3 represents hydroxy, halogeno, C1-3alkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkanoyloxy, trifluoromethyl, cyano, amino or nitro; X1 represents -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7-, -NR8CO-, -CONR9-, -SO2NR10- or -NR11SO2-, (wherein R7, R8, R9, R10 and R11 each represents hydrogen, C1-3alkyl or C1-3alkoxyC2-3alkyl); R4 represents a group which is alkenyl, alkynyl or optionally substituted alkyl, which alkyl group may contain a heteroatom linking group, which alkenyl, alkynyl or alkyl group may carry a terminal optionally substituted 5 or 6 membered saturated carbocyclic or heterocyclic group] and salts thereof; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient. The compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof inhibit the effects of VEGF, a property of value in the treatment of a number of disease states including cancer and rheumatoid arthritis.(FR) L'invention porte sur des dérivés de la quinazoline de formule (I) et sur leurs sels, formule dans laquelle: Z représente -O-, -NH- ou -S-; m est un entier de 1 à 5; R1 représente H, hydroxy, halogéno, nitro, trifluorométhyle, cyano, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alcanoyloxy C1-3, alkylthio C1-3, ou -NR5R6(R3 et R6 pouvant être identiques ou différents et représentant chacun H ou alkyle C1-3; R2 représente H, hydroxy, halogéno, méthoxy, amino ou nitro; R3 représente, hydroxy, halogéno, alkyle C1-3, alcoxy C1-3, alcanoyloxy C1-3, trifluorométhyle, cyano, amino ou nitro; X1 représente -O-, -CH2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR7-, -NR8CO-, -CONR9-, -SO2NR10- ou NR11SO2- (R7, R8, R9, R10 et R11 représentant chacun H, alkyle C1-3 ou alcoxy C1-3 alkyle C2-3); R4 représente un groupe alcényle, alkynyle ou alkyle facultativement substitué (ledit groupe alkyle pouvant contenir un groupe de liaison hétéroatomique, et lesdits groupes alcényle, alkynyle ou alkyle pouvant comporter un groupe terminal carbocyclique ou hétérocyclique saturé facultativement substitué à 5 ou 6 éléments). L'invention porte également sur les procédés de préparation des composés de formule (I), sur des préparations pharmaceutiques comportant comme principe actif ces composés ou leurs sels pharmacocompatibles. Les composés de formule (I) et leurs sels pharmacocompatibles sont des inhibiteurs des effets du VEGF, propriété s'avérant intéressante dans le traitement de nombreux états morbides dont le cancer et l'arthrite rhumatoïde.
• US6184225
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——