3-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane | 321365-70-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane
• CAS: 321365-70-2
• 化学式: C₂₂H₂₆F₂N₂O
• 分子量: 372.458
• InChiKey: BBVCHKBRDIGQFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  15.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane 在 potassium carbonate 、 氯甲酸-2,2,2-三氯乙酯 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-{2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl}-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  1- [2- [双[4-（氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的桥连哌嗪类似物的合成和转运体结合性质（GBR 12909）。

  摘要：

  与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（2）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3）有关的一系列类似物-苯基丙基）哌嗪（3）（分别为GBR 12935和GBR 12909），其中哌嗪部分被桥连哌嗪取代以提高结构刚性，已经设计，合成并评估了它们与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的能力）并抑制（3）H标记的多巴胺（DA）的摄取。结合数据表明，化合物7和11为N-甲基苯基和N-丙基苯基-3,8-二氮杂[3.2。1] 3的双环辛烷类似物，对DAT的亲和力高（分别为IC（50）= 8.0和8.2 nM），相对于血清素转运蛋白（SERT），7对DAT的选择性高（88和93倍）分别用于结合和再摄取）。他们还在DA摄取抑制中显示线性活性，具有与3相似的结合和重摄取抑制曲线。N-吲哚甲基类似物16显示了该系列中最高的亲和力（IC（50）= 1.4 nM），增加了6

  DOI：

  10.1021/jm000300r
• 作为产物：
  描述：

  2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl chloride 、 8-methyl-3,8-diazabicyclo(3.2.1)octane dihydrochloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 48.0h， 以0.40 g的产率得到3-[2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl]-8-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  1- [2- [双[4-（氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪的桥连哌嗪类似物的合成和转运体结合性质（GBR 12909）。

  摘要：

  与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（2）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3）有关的一系列类似物-苯基丙基）哌嗪（3）（分别为GBR 12935和GBR 12909），其中哌嗪部分被桥连哌嗪取代以提高结构刚性，已经设计，合成并评估了它们与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的能力）并抑制（3）H标记的多巴胺（DA）的摄取。结合数据表明，化合物7和11为N-甲基苯基和N-丙基苯基-3,8-二氮杂[3.2。1] 3的双环辛烷类似物，对DAT的亲和力高（分别为IC（50）= 8.0和8.2 nM），相对于血清素转运蛋白（SERT），7对DAT的选择性高（88和93倍）分别用于结合和再摄取）。他们还在DA摄取抑制中显示线性活性，具有与3相似的结合和重摄取抑制曲线。N-吲哚甲基类似物16显示了该系列中最高的亲和力（IC（50）= 1.4 nM），增加了6

  DOI：

  10.1021/jm000300r

文献信息

• Synthesis and Transporter Binding Properties of Bridged Piperazine Analogues of 1-{2-[Bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl}-4-(3-phenylpropyl)piperazine (GBR 12909)
  作者：Ying Zhang、Richard B. Rothman、Christina M. Dersch、Brian R. de Costa、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm000300r

  日期：2000.12.1

  A series of analogues related to 1-[2-(diphenylmethoxy)ethyl]-4-(3-phenylpropyl)piperazine (2) and 1-¿2-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]ethyl¿-4-(3-phenylpropyl)piperazine (3) (GBR 12935 and GBR 12909, respectively), in which the piperazine moiety was replaced by bridged piperazines for structural rigidity, has been designed, synthesized, and evaluated for their ability to bind to the dopamine transporter

  与1- [2-（二苯基甲氧基）乙基] -4-（3-苯基丙基）哌嗪（2）和1- [2- [双（4-氟苯基）甲氧基]乙基] -4-（3）有关的一系列类似物-苯基丙基）哌嗪（3）（分别为GBR 12935和GBR 12909），其中哌嗪部分被桥连哌嗪取代以提高结构刚性，已经设计，合成并评估了它们与多巴胺转运蛋白（DAT）结合的能力）并抑制（3）H标记的多巴胺（DA）的摄取。结合数据表明，化合物7和11为N-甲基苯基和N-丙基苯基-3,8-二氮杂[3.2。1] 3的双环辛烷类似物，对DAT的亲和力高（分别为IC（50）= 8.0和8.2 nM），相对于血清素转运蛋白（SERT），7对DAT的选择性高（88和93倍）分别用于结合和再摄取）。他们还在DA摄取抑制中显示线性活性，具有与3相似的结合和重摄取抑制曲线。N-吲哚甲基类似物16显示了该系列中最高的亲和力（IC（50）= 1.4 nM），增加了6