5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamide | 219986-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamide
• 英文别名: 5-hydroxy-3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carbothioamide；5-hydroxy-3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-4H-pyrazole-1-carbothioamide
• CAS: 219986-58-0
• 化学式: C₁₁H₁₀F₃N₃OS
• 分子量: 289.281
• InChiKey: PQWOMPWOUBNGJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-132 °C
• 沸点：
  387.447±52.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.519±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  93.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamide 在 硫酸 作用下， 以 氯仿 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 2-[3-Phenyl-5-(trifluoromethyl)pyrazol-1-yl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole
  参考文献：
  名称：

  Non-Condensed Trifluoromethylated 5,5-Bicycles: Synthesis of 2-[3-Alkyl(phenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-4-phenyl-5-alkylthiazole and -4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole Systems

  摘要：

  一种合成十八种非缩合 5，5-双环新系列的简便方法，特别是 2-[3-烷基（苯基）-5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基]-4-苯基-5-烷基噻唑和-4,5,6、报告了 3-烷基（苯基）-5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-1-吡唑硫代羧酰胺 (1) 与 2-溴苯乙酮、2-溴苯丙酮和 2-溴环己酮 (2) 反应生成的 4,5,6,7-四氢苯并噻唑 3a-i。用浓硫酸-乙酸（1:10 v/v）的混合物对化合物 3a-i 进行脱水，得到了相应的 2-[3-烷基（苯基）-5-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]-4-苯基-5-烷基噻唑和各自的 4,5,6,7-四氢苯并噻唑 4a-i，收率良好。

  DOI：

  10.1055/s-2002-31955
• 作为产物：
  描述：

  氨基硫脲 、 4-methoxy-4-phenyl-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到5-hydroxy-3-phenyl-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamide
  参考文献：
  名称：

  卤代乙酰化的烯醇醚10.β-烷氧基乙烯基三氟甲基酮与硫代氨基脲的缩合。新型三氟甲基4,5-二氢-1 H -1-吡唑硫代羧酰胺的合成

  摘要：

  3-芳基的合成[烷基] -5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢ħ -1- pyrazolethiocarboxyamides（2A-G从β-烷氧基乙烯基三氟甲基酮的直接环缩合反应）（1A报道了在温和条件下用硫代氨基脲在甲醇中生成–g）。同样，1 H -1-吡唑硫代羧酰胺衍生物（2a–g）易于脱水，硫代羧酰胺基团通过与浓硫酸搅拌一步反应水解，得到3-芳基[烷基] -5-三氟甲基-1 H-吡唑类（3a–g）收率高。3-芳基[烷基] -5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1 H的特定合成和物理性质此处首次报道了-1-吡唑硫代羧酰胺。

  DOI：

  10.1016/s0022-1139(98)00242-5

文献信息

• Discovery and Optimization of Potent, Cell-Active Pyrazole-Based Inhibitors of Lactate Dehydrogenase (LDH)
  作者：Ganesha Rai、Kyle R. Brimacombe、Bryan T. Mott、Daniel J. Urban、Xin Hu、Shyh-Ming Yang、Tobie D. Lee、Dorian M. Cheff、Jennifer Kouznetsova、Gloria A. Benavides、Katie Pohida、Eric J. Kuenstner、Diane K. Luci、Christine M. Lukacs、Douglas R. Davies、David M. Dranow、Hu Zhu、Gary Sulikowski、William J. Moore、Gordon M. Stott、Andrew J. Flint、Matthew D. Hall、Victor M. Darley-Usmar、Leonard M. Neckers、Chi V. Dang、Alex G. Waterson、Anton Simeonov、Ajit Jadhav、David J. Maloney

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00941

  日期：2017.11.22

  pyrazole-based inhibitors of human lactate dehydrogenase (LDH). Utilization of a quantitative high-throughput screening paradigm facilitated hit identification, while structure-based design and multiparameter optimization enabled the development of compounds with potent enzymatic and cell-based inhibition of LDH enzymatic activity. Lead compounds such as 63 exhibit low nM inhibition of both LDHA and

  我们报告了一系列新型吡唑类人乳酸脱氢酶 (LDH) 抑制剂的发现和药物化学优化。定量高通量筛选范例的利用促进了命中鉴定，而基于结构的设计和多参数优化使得能够开发出对 LDH 酶活性具有有效酶促和基于细胞抑制作用的化合物。 63等先导化合物在 MiaPaCa2 胰腺癌和 A673 肉瘤细胞中表现出对 LDHA 和 LDHB 的低 nM 抑制作用、对乳酸产生的亚微摩尔抑制作用以及对糖酵解的抑制作用。此外，使用细胞热位移测定 (CETSA) 证明了先导化合物对 LDHA 的强大靶向作用，并通过 SPR 确定了药物-靶标停留时间。对这些数据的分析表明，药物靶点停留时间（解离速率）可能是获得对该癌症代谢靶点的有效细胞抑制的一个重要因素。
• Synthesis and antibacterial activity of some 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydropyrazol-1-thiocarboxamides, 3-trifluoromethylpyrazol-1-thiocarboxamides and 4-aryl-2-(5(3)-trifluoromethyl-1-pyrazolyl)thiazoles
  作者：Ranjana Aggarwal、Rajiv Kumar、Sunil Kumar、Gaurav Garg、Ritu Mahajan、Jitender Sharma

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2011.07.029

  日期：2011.11

  4-aryl-(5-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)thiazoles 6 and 4-aryl-(3-trifluoromethyl-pyrazol-1-yl)thiazoles 7, respectively. Five 4,5-dihydropyrazoles (3a–e) and two pyrazolylthiazoles (6a and 6c) were tested against one Gram-positive and one Gram-negative bacteria to assess their in vitro antibacterial activity. Compounds 3a, 3b and 3e showed moderate antibacterial activity against Gram-positive bacterium,

  5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢吡唑-1-硫代羧酰胺3和3-三氟甲基吡唑-1-硫代羧酰胺4通过在中性和酸性条件下三氟甲基-β-二酮与硫代氨基脲的缩合反应选择性地合成得到用苯甲酰溴5，分别得到4-芳基-（5-三氟甲基-吡唑-1-基）噻唑6和4-芳基-（3-三氟甲基-吡唑-1-基）噻唑7。测试了五种4,5-二氢吡唑（3a – e）和两种吡唑基噻唑（6a和6c）对一种革兰氏阳性细菌和一种革兰氏阴性细菌的体外作用抗菌活性。化合物3a，3b和3e显示出对革兰氏阳性细菌短小芽孢杆菌的中等抗菌活性。
• A Convenient Method to Obtain 4,5-Dihydro-<i>1H</i>-Methylpyrazoles by A Ring Transformation Reaction
  作者：Helio Gauze Bonacorso、Arci Dirceu Wastowski、Nilo Zanatta、Marcos Antonio Pinto Martins

  DOI：10.1080/00397910008087174

  日期：2000.4

  Abstract A convenient method for the synthesis of alkyl[aryl]-substituted 5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-1-methylpyrazole (2) from a new ring transformation reaction of alkyl[aryl]-substituted-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxyamide (1) with methylhydrazine in THF, and the thermal dehydration of 2, are reported.

  摘要 一种由烷基[芳基]-取代-的新环转化反应合成烷基[芳基]-取代的5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-1-甲基吡唑(2)的简便方法报道了 5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-1-吡唑硫代羧酰胺 (1) 与甲基肼在 THF 中的反应，以及 2 的热脱水。
• Non-Condensed Trifluoromethylated 5,5-Bicycles: Synthesis of 2-[3-Alkyl(phenyl)-1H-pyrazol-1-yl]-4-phenyl-5-alkylthiazole and -4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole Systems
  作者：Helio Gauze Bonacorso、Arci Dirceu Wastowski、Mauro Neves Muniz、Nilo Zanatta、Marcos Antonio Pinto Martins

  DOI：10.1055/s-2002-31955

  日期：——

  A convenient method for the synthesis of a novel series of eighteen non-condensed 5,5-bicycles, specifically 2-[3-alkyl(phenyl)-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]-4-phenyl-5-alkylthiazoles and -4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles 3a-i from the reaction of 3-alkyl(phenyl)-5-hydroxy-5-trifluoromethyl-4,5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxyamide (1) with 2-bromoacetophenone, 2-bromopropiophenone and 2-bromocyclohexanone (2), is reported. The dehydration of compounds 3a-i with a mixture of concentrated sulfuric acid-acetic acid (1:10 v/v) led to the corresponding 2-[3-alky(phenyl)-5-trifluoromethyl-1H-pyrazol-1-yl]-4-phenyl-5-alkylthiazoles and respective 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazoles 4a-i in good yield.

  一种合成十八种非缩合 5，5-双环新系列的简便方法，特别是 2-[3-烷基（苯基）-5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-吡唑-1-基]-4-苯基-5-烷基噻唑和-4,5,6、报告了 3-烷基（苯基）-5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1H-1-吡唑硫代羧酰胺 (1) 与 2-溴苯乙酮、2-溴苯丙酮和 2-溴环己酮 (2) 反应生成的 4,5,6,7-四氢苯并噻唑 3a-i。用浓硫酸-乙酸（1:10 v/v）的混合物对化合物 3a-i 进行脱水，得到了相应的 2-[3-烷基（苯基）-5-三氟甲基-1H-吡唑-1-基]-4-苯基-5-烷基噻唑和各自的 4,5,6,7-四氢苯并噻唑 4a-i，收率良好。
• Haloacetylated enol ethers 10. Condensation of β-alkoxyvinyl trifluoromethyl ketones with thiosemicarbazide. Synthesis of new trifluoromethyl 4,5-dihydro-1H-1-pyrazolethiocarboxyamides
  作者：H.G. Bonacorso、A.D. Wastowski、N. Zanatta、M.A.P. Martins、J.A. Naue

  DOI：10.1016/s0022-1139(98)00242-5

  日期：1998.10

  thiocarboxyamides (2a–g) from the direct cyclo-condensation reaction of β-alkoxyvinyl trifluoromethyl ketones (1a–g) with thiosemicarbazide in methanol, under mild conditions, is reported. Similarly, the 1H-1-pyrazolethiocarboxyamide derivatives (2a–g) were easily dehydrated and the thiocarboxyamide group hydrolyzed in a one-step reaction by stirring with concentrated sulfuric acid to give the 3-a

  3-芳基的合成[烷基] -5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢ħ -1- pyrazolethiocarboxyamides（2A-G从β-烷氧基乙烯基三氟甲基酮的直接环缩合反应）（1A报道了在温和条件下用硫代氨基脲在甲醇中生成–g）。同样，1 H -1-吡唑硫代羧酰胺衍生物（2a–g）易于脱水，硫代羧酰胺基团通过与浓硫酸搅拌一步反应水解，得到3-芳基[烷基] -5-三氟甲基-1 H-吡唑类（3a–g）收率高。3-芳基[烷基] -5-羟基-5-三氟甲基-4,5-二氢-1 H的特定合成和物理性质此处首次报道了-1-吡唑硫代羧酰胺。