4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5-hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-2H,10H-pyrano[2,3-f]chromene-2,10-dione | 1005322-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5-hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-2H,10H-pyrano[2,3-f]chromene-2,10-dione
• 英文别名: benzo[1,2-b:3,4-b']dipyranyl-5-hydroxyl-8-methyl-4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-2,10-dione；4-(2,6-Dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5-hydroxy-8-methyl-8,9-dihydropyrano[2,3-h]chromene-2,10-dione
• CAS: 1005322-96-2
• 化学式: C₁₈H₁₀Cl₂FNO₅
• 分子量: 410.186
• InChiKey: NDZOEJVTKVOSBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  197-199 °C
• 沸点：
  664.4±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.618±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  85.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯 、 4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5-hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-2H,10H-pyrano[2,3-f]chromene-2,10-dione 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以81%的产率得到4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-6,6,10-trimethyl-10,11-dihydro-2H,6H,12H-dipyrano[2,3-f:2',3'-h]chromene-2,12-dione
  参考文献：
  名称：

  Chemical Library and Structure–Activity Relationships of 11-Demethyl-12-oxo Calanolide A Analogues as Anti-HIV-1 Agents

  摘要：

  (+)-Calanolide A (1) 作为一种天然产物，先前被发现是HIV-1逆转录酶的抑制剂。在我们对其模板的进一步研究中，外消旋的11-去甲基-12-酮基calanolide A (15) 被发现。与(+)-calanolide A相比，它在C-11和C-12位上少两个手性碳中心，但其对HIV-1的抑制活性相当，并且具有更好的治疗指数（EC(50) = 0.11 μM，TI = 818）。随后，基于其结构核心设计并合成了一个化合物库，并在本文中引入了九个多样性点。体外评估抗HIV-1活性得出了它们的结构-活性关系（SARs）。发现了一个新的化合物（10-溴甲基-11-去甲基-12-酮基calanolide A，123），其对HIV-1的抑制效力和治疗指数（EC(50) = 2.85 nM，TI > 10,526）显著高于该类化合物。这一发现提供了非常重要的线索，即对C环的C-10位进行修饰，可能会得到对HIV-1活性更好的药物候选物。

  DOI：

  10.1021/jm701405p
• 作为产物：
  描述：

  巴豆酸 、 4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5,7-dihydroxy-2H-chromen-2-one 在 PPA 作用下， 以78%的产率得到4-(2,6-dichloro-5-fluoropyridin-3-yl)-5-hydroxy-8-methyl-8,9-dihydro-2H,10H-pyrano[2,3-f]chromene-2,10-dione
  参考文献：
  名称：

  Chemical Library and Structure–Activity Relationships of 11-Demethyl-12-oxo Calanolide A Analogues as Anti-HIV-1 Agents

  摘要：

  (+)-Calanolide A (1) 作为一种天然产物，先前被发现是HIV-1逆转录酶的抑制剂。在我们对其模板的进一步研究中，外消旋的11-去甲基-12-酮基calanolide A (15) 被发现。与(+)-calanolide A相比，它在C-11和C-12位上少两个手性碳中心，但其对HIV-1的抑制活性相当，并且具有更好的治疗指数（EC(50) = 0.11 μM，TI = 818）。随后，基于其结构核心设计并合成了一个化合物库，并在本文中引入了九个多样性点。体外评估抗HIV-1活性得出了它们的结构-活性关系（SARs）。发现了一个新的化合物（10-溴甲基-11-去甲基-12-酮基calanolide A，123），其对HIV-1的抑制效力和治疗指数（EC(50) = 2.85 nM，TI > 10,526）显著高于该类化合物。这一发现提供了非常重要的线索，即对C环的C-10位进行修饰，可能会得到对HIV-1活性更好的药物候选物。

  DOI：

  10.1021/jm701405p

文献信息

• TETRACYCLIC DIPYRANO-COUMARIN COMPOUNDS WITH ANTI-HIV AND ANTI-MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS ACTIVITIES
  申请人：Liu Gang

  公开号：US20100324067A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to tetracyclodipyrano-coumarin compounds of general formula (I), wherein the substituents are defined herein. These compounds exihibit dual biological activities of anti human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection and anti- Mycobacterium Tuberculosis (TB) infection.

  本发明涉及通式（I）的四环二吡喃香豆素类化合物，其中取代基在此定义。这些化合物表现出抗人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）感染和抗结核分枝杆菌（TB）感染的双重生物活性。
• TETRACYCLODIPYRANYL COUMARINS AND THE ANTI-HIV AND ANTI-TUBERCULOSIS USES THEREOF
  申请人：Institute of Mataria Medica, Chinese Academy of Medical Sciences

  公开号：EP2216335B1

  公开（公告）日：2014-03-12