diethyl 3-{[(7-methoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)methyl]amino}propylphosphonate | 1404216-70-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: diethyl 3-{[(7-methoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)methyl]amino}propylphosphonate
• 英文别名: diethyl 3-((7-methoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yI)methylamino)propylphosphonate；3-diethoxyphosphoryl-N-[[7-methoxy-2-(oxan-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl]methyl]propan-1-amine
• CAS: 1404216-70-1
• 化学式: C₁₉H₃₂N₅O₅P
• 分子量: 441.467
• InChiKey: KHOMTEDLCKXRJT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl 3-{[(7-methoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)methyl]amino}propylphosphonate 在 盐酸 、 氢溴酸 、 ammonium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以60%的产率得到3-{[(7-hydroxy-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)methyl]amino}propylphosphonate ammonium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。

  公开号：

  WO2012150866A1
• 作为产物：
  描述：

  (3-氨丙基)磷酸二乙酯 、 在 盐酸 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到diethyl 3-{[(7-methoxy-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-2H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)methyl]amino}propylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。

  公开号：

  WO2012150866A1

文献信息

• Acyclic phosph(on)ate inhibitors of Plasmodium falciparum hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase
  作者：Keith Clinch、Douglas R. Crump、Gary B. Evans、Keith Z. Hazleton、Jennifer M. Mason、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.016

  日期：2013.9

  The pathogenic protozoa responsible for malaria lack enzymes for the de novo synthesis of purines and rely on purine salvage from the host. In Plasmodium falciparum (Pf), hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRT) converts hypoxanthine to inosine monophosphate and is essential for purine salvage making the enzyme an anti-malarial drug target. We have synthesized a number of simple acyclic aza-C-nucleosides and shown that some are potent inhibitors of Pf HGXPRT while showing excellent selectivity for the Pf versus the human enzyme. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.