3-isopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 3-isopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 英文别名: NPD-3378；3-Propan-2-yl-2,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one；3-propan-2-yl-2,6-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₈H₁₀N₄O
• 分子量: 178.194
• InChiKey: OXIDMWWPSUAIBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-isopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 以62%的产率得到7-chloro-3-isopropyl-1(2)H-pyrazolo[4,3-d]pyridine
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[4,3-d]嘧啶为新一代细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。

  摘要：

  在抗CDK嘌呤类似物中进行的研究导致鉴定出取代的吡唑并[4,3-d]嘧啶为CDK1 / cyclin B的新型抑制剂。这些衍生物中的某些还对癌细胞系K-562具有抗增殖活性。可能会找到抗癌药的应用。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00631-0
• 作为产物：
  描述：

  在 potassium tert-butylate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以32 %的产率得到3-isopropyl-1,6-dihydro-7H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  作为强效抗疟药的 BIPPO 类似物的结构优化

  摘要：

  疟疾继续对健康构成重大威胁，每年造成数千人死亡。疫苗和药物的供应有限，加上耐药性的出现，使对抗这种疾病的斗争进一步复杂化。在这项研究中，我们旨在增强先前报道的热门化合物 BIPPO (pIC50 5.9) 的抗疟功效。通过对吡唑并嘧啶酮类似物的系统修饰，我们发现了有前途的类似物 30 (NPD-3547)，其体外对抗恶性疟原虫的效力高出约 1 个对数单位 (pIC50 6.8)。此外，我们还发现了其他几种 BIPPO 类似物（23、28、29 和 47a），它们在小鼠肝微粒体中具有有效的抗疟活性 (pIC50 > 6.0) 和良好的代谢稳定性。

  DOI：

  10.3390/molecules28134939

文献信息

• Cyclic di-nucleotide compounds as STING agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10738074B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  A class of polycyclic compounds of general formula (II), of general formula (II′), or of general formula (II″), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3a, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  一类通式(II)、通式(II′)或通式(II″)的多环化合物，其中Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、本文定义了 R2、R2a、R3a、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8 和 R8a，它们可用作 I 型干扰素产生的诱导剂，特别是 STING 活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的工艺。
• Cyclic di-nucleotide compounds as sting agonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10766919B2

  公开（公告）日：2020-09-08

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I′), or of general formula (I″), wherein Base1, Base2, Y, Ya, Xa, Xa1, Xb, Xb1, Xc, Xc1, Xd, Xd1, R1, R1a, R2, R2a, R3, R4, R4a, R5, R6, R6a, R7, R7a, R8, and R8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.

  一类通式(I)、通式(I′)或通式(I″)的多环化合物，其中Base1、Base2、Y、Ya、Xa、Xa1、Xb、Xb1、Xc、Xc1、Xd、Xd1、R1、R1a、R2、本文定义的 R2a、R3、R4、R4a、R5、R6、R6a、R7、R7a、R8 和 R8a 可用作 I 型干扰素产生的诱导剂，特别是 STING 活性剂。还提供了合成和使用这些化合物的工艺。
• Pyrazolo[4,3-D]pyrimidines, process for their preparation and methods of use
  申请人：Ústav Experimentální Botaniky AV CR, v.v.i. (Institute of Experimental Botany Academy of Sciences of the Czech Republic, PRO)

  公开号：EP1475094B8

  公开（公告）日：2011-01-12
• CYCLIC DI-NUCLEOTIDE COMPOUNDS AS STING AGONISTS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170044206A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  A class of polycyclic compounds of general formula (I), of general formula (I′), or of general formula (I″), wherein Base 1 , Base 2 , Y, Y a , X a , X a1 , X b , X b1 , X c , X c1 , X d , X d1 , R 1 , R 1a , R 2 , R 2a , R 3 , R 4 , R 4a , R 5 , R 6 , R 6a , R 7 , R 7a , R 8 , and R 8a are defined herein, that may be useful as inductors of type I interferon production, specifically as STING active agents, are provided. Also provided are processes for the synthesis and use of compounds.
• COMBINATIONS OF PD-1 ANTAGONISTS AND CYCLIC DINUCLEOTIDE STING AGONISTS FOR CANCER TREATMENT
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20190328762A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  Therapeutic combinations that comprise at least one antagonist of the Programmed Death 1 receptor (PD-1) and at least one cyclic dinucleotide compound that activates the Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway are disclosed herein. Also disclosed is the use of such therapeutic combinations for the treatment of cancers.