4-(2,3-Dichloro-phenyl)-2-(2-methoxy-ethoxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-ethyl ester 5-methyl ester | 79522-43-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(2,3-Dichloro-phenyl)-2-(2-methoxy-ethoxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-ethyl ester 5-methyl ester
• 英文别名: 3-O-ethyl 5-O-methyl 4-(2,3-dichlorophenyl)-2-(2-methoxyethoxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 79522-43-3
• 化学式: C₂₁H₂₅Cl₂NO₆
• 分子量: 458.339
• InChiKey: NMGNOYKVOZRCOA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯乙酰乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 4-(2,3-Dichloro-phenyl)-2-(2-methoxy-ethoxymethyl)-6-methyl-1,4-dihydro-pyridine-3,5-dicarboxylic acid 3-ethyl ester 5-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  长效二氢吡啶类钙拮抗剂。6.围绕4-（2，3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1，4-二氢吡啶的结构-活性关系。

  摘要：

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。

  DOI：

  10.1021/jm00105a004

文献信息

• 6-Substituted 4-(2',3'-dichlorophenyl)-2-methyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid diesters having hypotensive properties as well as process for their preparation and pharmaceutical preparations containing same
  申请人：Aktiebolaget Hässle

  公开号：EP0031801A2

  公开（公告）日：1981-07-08

  The present invention relates to new compounds having anti-hypertensive effect, which compounds are of the formula I, wherein R1 is selected from the group consisting of -CH3, -CH2CH20CH3, and -CH(CH3)CH20CH3, R2 is selected from the group consisting of -CH3, -C2H5, -CH2CH20CH3, and -CH(CH3)CH20CH3, whereby when R1 is -CH3, R2 is -CH3, -C2H5, -CH2CH2OCH3, or -CH(CH3)CH20CH3, when R1 is -CH2CH2OCH3, R2 is -CH2CH20CH3, or -CH(CH3)CH2OCH3, and when R1 is -CH(CH3)CH2OCH3, R2 is -CH(CH3)CH2-OCH3, and R3 is selected from the group consisting of alkyl with 2 to 3 C, alkoxyalkyl with 2 to 3 C, and alkoxyalkoxyalkyl with 3 to 5 C, process for the preparation of said compounds, and pharmaceutical preparations containing said compounds.

  本发明涉及具有抗高血压作用的新化合物，该化合物为式 I、 其中 R1 选自 -CH3、-CH2CH20CH3 和 -CH(CH3)CH20CH3 组成的组，R2 选自 -CH3、-C2H5、-R1为-CH3时，R2为-CH3、-C2H5、-CH2CH2OCH3或-CH(CH3)CH20CH3，R1为-CH2CH2OCH3时，R2为-CH2CH20CH3、或-CH(CH3)CH2OCH3，以及当 R1 是-CH(CH3)CH2OCH3，R2 是-CH(CH3)CH2-OCH3，且 R3 选自由 2 至 3 C 的烷基、2 至 3 C 的烷氧基烷基和 3 至 5 C 的烷氧基烷基组成的组，制备所述化合物的工艺，以及含有所述化合物的药物制剂。
• ALKER, DAVID;CAMPBELL, SIMON F.;CROSS, PETER E., J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 19-24
  作者：ALKER, DAVID、CAMPBELL, SIMON F.、CROSS, PETER E.

  DOI：——

  日期：——
• Long-acting dihydropyridine calcium antagonists. 6. Structure-activity relationships around 4-(2,3-dichlorophenyl)-3-(ethoxycarbonyl)-2-[(2-hydroxyethoxy)methyl]-5-(methoxycarbonyl)-6-methyl-1,4-dihydropyridine
  作者：David Alker、Simon F. Campbell、Peter E. Cross

  DOI：10.1021/jm00105a004

  日期：1991.1

  4-dihydropyridine (2) is described, and its potent calcium antagonist activity on rat aorta (IC50 = 4 x 10(-9) M) and marked tissue selectivity in vitro for vascular smooth muscle over cardiac smooth muscle are established. In order to exploit the excellent in vitro profile of compound 2, a range of analogues were prepared but none were found to have superior calcium antagonist potency and tissue selectivity. Compound

  描述了4-（2,3-二氯苯基）-3-（乙氧基羰基）-2-[（2-羟基乙氧基）甲基] -5-（甲氧基羰基）-6-甲基-1,4-二氢吡啶的制备（2） ，并建立了其对大鼠主动脉的强钙拮抗剂活性（IC50 = 4 x 10（-9）M）和体外对血管平滑肌优于心脏平滑肌的明显组织选择性。为了利用化合物2的出色的体外特性，制备了一系列类似物，但没有一个具有出色的钙拮抗剂效价和组织选择性。化合物2在麻醉的狗中具有出色的体内活性（ED50 = 12微克/ kg，可降低CVR），在清醒的狗中血浆半衰期为7.2小时。将2的药代动力学参数与对结构相关化合物氨氯地平和非洛地平测定的参数进行比较。