1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(2’-methyl-4’-((4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)[ 1,1'-biphenyl]-4-yl)propan-2-ol | 1414248-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(2’-methyl-4’-((4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)[ 1,1'-biphenyl]-4-yl)propan-2-ol
• 英文别名: 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(2′-methyl-4′-((4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)-[1,1′-biphenyl]-4-yl)propan-2-ol；2'-Methyl-4'-[[4-(4-pyridinylmethyl)-1-piperazinyl]methyl]-alpha,alpha-bis(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-methanol；1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[4-[2-methyl-4-[[4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl]methyl]phenyl]phenyl]propan-2-ol
• CAS: 1414248-06-8
• 化学式: C₂₇H₂₇F₆N₃O
• 分子量: 523.521
• InChiKey: HSUQYJQLSYQEOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  559.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：20mg/mL； DMSO：20mg/mL；乙醇：10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4'-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)-2-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-carbaldehyde 、 1-(4-吡啶甲基)哌嗪 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-(2’-methyl-4’-((4-(pyridin-4-ylmethyl)piperazin-1-yl)methyl)[ 1,1'-biphenyl]-4-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  独特的多药理核受体调节剂可阻断炎症信号传导途径。

  摘要：

  肥胖和风湿病通过慢性炎症在机制上相关。孤儿受体 TREM-1（骨髓细胞上表达的触发受体-1）是促炎和非感染性免疫反应的有效放大器。在这里，我们证明泛调节器 SR1903 有效阻止 TREM-1 激活。SR1903 源自一系列强效 RORγ 反向激动剂化学系列，尽管与结构紧密的类似物不同，它对 LXR 具有适度的激动剂活性，而对 PPARγ 具有较弱的抑制活性（反向激动），这三种受体在炎症和代谢中发挥重要作用。这种独特的调节剂在胶原诱导的关节炎和饮食诱导的肥胖小鼠模型中具有抗炎和抗糖尿病功效。有趣的是，在肥胖的背景下，与选择性 RORγ 反向激动剂不同，SR1903 有助于维持胸腺稳态。SR1903 在长期给药后具有良好的耐受性，综合起来，这些数据表明它可能代表了治疗代谢性疾病和炎症性疾病的可行策略。更重要的是，SR1903 阻断 LPS 信号传导的能力表明这种独特的多药理调节剂在治疗先天免疫反应疾病方面的潜在用途。

  DOI：

  10.1021/acschembio.9b00236

文献信息

• [EN] ROR-GAMMA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE ROR-GAMMA
  申请人：ESCALIER BIOSCIENCES BV

  公开号：WO2018081558A1

  公开（公告）日：2018-05-03

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators and methods of utilizing RORγ modulators in the treatment of dermal diseases, disorders or conditions. Also described herein are pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本文描述了视黄酸相关孤儿核受体（ROR）调节剂及利用RORγ调节剂治疗皮肤疾病、紊乱或状况的方法。同时，本文还描述了包含这些化合物的药物组合物。
• MODULATORS OF THE NUCLEAR HORMONE RECEPTOR ROR
  申请人：Kamenecka Theodore Mark

  公开号：US20140187554A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The invention provides small molecule modulators of retinoic acid receptor-related orphan receptors such as RORα, RORβ, or RORγ. Compounds of the invention can be effective modulators at concentrations ineffective to act on LXR receptors, or on other nuclear receptors, or other biological targets. Methods of modulation the RORs and methods of treating metabolic disorders, immune disorders, cancer, and CNS disorders wherein modulation of an ROR is medically indicated are also provided.

  本发明提供了维甲酸受体相关孤儿受体（如RORα、RORβ或RORγ）的小分子调节剂。该发明的化合物可以在无法作用于LXR受体、其他核受体或其他生物靶点的浓度下有效调节剂。本发明还提供了调节ROR的方法以及治疗代谢性疾病、免疫性疾病、癌症和中枢神经系统疾病的方法，其中调节ROR在医学上是必要的。
• Spirocyclic ROR-gamma modulators
  申请人：Escalier Biosciences B.V.

  公开号：US11242350B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators and methods of utilizing ROR-gamma modulators in the treatment of diseases, disorders or conditions. Also described herein are pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本文描述了与视黄酸相关的孤儿核受体（ROR）调节剂以及利用 ROR-gamma 调节剂治疗疾病、失调或病症的方法。本文还描述了含有此类化合物的药物组合物。
• SPIROCYCLIC ROR-GAMMA MODULATORS
  申请人：Escalier Biosciences B.V.

  公开号：US20210053976A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Described herein are retinoic acid related-related orphan nuclear receptor (ROR) modulators and methods of utilizing NROR-gamma modulators in the treatment of diseases, disorders or conditions. Also described herein are pharmaceutical compositions containing such compounds.
• METHOD OF INHIBITING TREM-1
  申请人：THE SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE

  公开号：US20220117965A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Disclosed herein are methods and uses of the polypharmacological modulator SR1903 and related compounds for inhibiting triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1) and treating diseases and conditions that are related to or mediated by TREM-1, such as inflammatory diseases, autoimmune diseases, metabolic disorders, and castration resistant prostate cancer (CRPC).