2-氯-1-咪唑并[3,2-a]吡啶-3-基-乙酮 | 749204-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 2-氯-1-咪唑并[3,2-a]吡啶-3-基-乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-Chloro-1-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)ethanone；2-chloro-1-imidazo[1,2-a]pyridin-3-ylethanone
• CAS: 749204-15-7
• 化学式: C₉H₇ClN₂O
• 分子量: 194.62
• InChiKey: UVOLKBWZZWMOEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  34.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-咪唑并[3,2-a]吡啶-3-基-乙酮 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2-aminothiazol-5-yl)(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Investigations on substituted (2-aminothiazol-5-yl)(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)methanones for the treatment of Alzheimer’s disease

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116091
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基吡啶 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-氯-1-咪唑并[3,2-a]吡啶-3-基-乙酮
  参考文献：
  名称：

  新的基于咪唑嘧啶的分子诱导肿瘤丙酮酸激酶 M2 的四聚化并表现出有效的抗增殖特性

  摘要：

  通过从头  药物设计发现针对特定治疗靶点的新型有效先导分子仍处于起步阶段。 在这里，我们通过后续的链接和增长策略披露了基于咪唑并嘧啶 (mi)dine 的肿瘤丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 调节剂的前所未有的发展。最有效的调节剂 15n 作为 PKM2 激活剂，AC 50 为 90 nM，具有相当大的癌细胞选择性和膜渗透性。NMR 代谢组学研究还表明，用15n处理会降低 MCF-7 细胞中的乳酸浓度。15n 与两个单体界面相邻的 PKM2 上先前报道的位点结合。在分子动力学 (MD) 模拟研究中，观察到15n在二聚体界面稳定 PKM2，有助于形成具有生物活性的四聚体构象。 还在 3-D 支架上生长的 MCF-7 乳腺癌细胞系上筛选了15n ，与对照相比，结果显示出更好的抗癌潜力，为未来的临床研究铺平了道路。

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2021.106112

文献信息

• Imidazo[1,2- a ]pyridines linked with thiazoles/thiophene motif through keto spacer as potential cytotoxic agents and NF-κB inhibitors
  作者：Kamala K. Vasu、Chander Singh Digwal、Amit N. Pandya、Dhaivat H. Pandya、Jayesh A. Sharma、Sneha Patel、Milee Agarwal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.060

  日期：2017.12

  A series of new imidazo[1,2-a]pyridine linked with thiazole/thiophene motif through a keto spacer were synthesized and tested for their cytotoxic potential against three human cancer cell lines including A549, HeLa and U87-MG using MTT assay. Compounds A2, A3, A4, C1 and C2 showed cytotoxicity against all the three cell lines. The selectivity index for compound A4 for A549 and HeLa cells was comparable

  合成了一系列新的通过酮间隔基与噻唑/噻吩基团连接的咪唑并[1,2- a ]吡啶，并使用MTT法测试了它们对三种人类癌细胞系（包括A549，HeLa和U87-MG）的细胞毒性潜力。化合物A2，A3，A4，C1和C2对所有三种细胞系均显示出细胞毒性。化合物A4对A549和HeLa细胞的选择性指数与阿霉素相当。在合成的化合物中，B5表现出对NF-κB活性的最大抑制作用，这是通过NF-κB报告基因分析确定的（IC 50 = 6.5±0.6 µM）。用埃洛替尼和吉非替尼以及化合物A4和B5处理NCI-H23细胞（EGFR过表达，KRAS G12V突变体）表明联合治疗具有协同作用和加成作用。
• A revised approach to the synthesis of 3-acyl imidazo[1,2-a] pyridines
  作者：Omar Gomez,、Hector Salgado-Zamor,、Alicia Reyes,、Maria Elena Campos,

  DOI：10.1515/hc.2010.16.2-3.99

  日期：2010.6

  3-Acyl imidazo[l,2-a]pyridines with no substituent at position 2 were obtained in moderate to good yields in an improved version of the Tisler protocol for the synthesis of imidazo[l,2-x]azines. It was found that yields are significantly improved if the reaction is carried out in the presence of DMF or in some cases in the absence of a solvent.

  在用于合成咪唑并 [1,2-x] 嗪的 Tisler 方案的改进版本中，以中等至良好的产率获得了在 2 位没有取代基的 3-酰基咪唑并 [1,2-a] 吡啶。发现如果反应在 DMF 存在下或在某些情况下在没有溶剂的情况下进行，则产率显着提高。
• Discovery of aminothiazole derivatives as novel human enterovirus A71 capsid protein inhibitors
  作者：Zhichao Xu、Qi Tang、Ting Xu、Yang Cai、Ping Lei、Yinuo Chen、Wenting Zou、Chune Dong、Ke Lan、Shuwen Wu、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105683

  日期：2022.5

  Enterovirus A71 (EV-A71), one of the major pathogens that causes hand, foot and mouth disease (HFMD), has seriously threatened the health and safety of young children. In this study, aminothiazole derivatives were synthesized and screened against EV-A71 in Rhabdomyosarcoma (RD) cells. The best compound (12s), with a biphenyl group, showed activity against EV-A71 (EC50: 0.27 μM) but also against a series

  肠道病毒 A71 (EV-A71) 是导致手足口病 (HFMD) 的主要病原体之一，严重威胁幼儿的健康和安全。在这项研究中，合成了氨基噻唑衍生物，并在横纹肌肉瘤 (RD) 细胞中针对 EV-A71 进行了筛选。最好的化合物 ( 12 s )，带有一个联苯基，对 EV-A71 (EC 50 : 0.27 μM) 显示出活性，而且对一系列不同的人类肠道病毒也没有显着的细胞毒性 (CC 50  > 56.2 μM)。包括药物添加时间测定、病毒进入测定和微量热泳 (MST) 实验在内的机制研究表明，12 s与 EV-A71 衣壳结合并阻断病毒蛋白 VP1 与相关的人类清道夫受体 B 类成员 2 (hSCARB2) 之间的结合。
• Mechanistic Investigation of Thiazole-Based Pyruvate Kinase M2 Inhibitor Causing Tumor Regression in Triple-Negative Breast Cancer
  作者：Rudradip Das、Priyanka Pulugu、Aditya A. Singh、Deep Rohan Chatterjee、Shraddha Baviskar、Het Vyas、Santosh Kumar Behera、Akshay Srivastava、Hemant Kumar、Amit Shard

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01512

  日期：2024.3.14

  Triple-negative breast cancer (TNBC) is a deadly breast cancer with a poor prognosis. Pyruvate kinase M2 (PKM2), a key rate-limiting enzyme in glycolysis, is abnormally highly expressed in TNBC. Overexpressed PKM2 amplifies glucose uptake, enhances lactate production, and suppresses autophagy, thereby expediting the progression of oncogenic processes. A high mortality rate demands novel chemotherapeutic

  三阴性乳腺癌（TNBC）是一种致命的乳腺癌，预后不良。丙酮酸激酶 M2 (PKM2) 是糖酵解中的关键限速酶，在 TNBC 中异常高表达。过度表达的 PKM2 会放大葡萄糖摄取、增强乳酸产生并抑制自噬，从而加速致癌过程的进展。高死亡率需要立即采用新的化疗方案。在此，我们报道了基于咪唑并吡啶的噻唑衍生物7d作为抑制PKM2的抗癌剂的合理开发。通过酶测定发现了具有良好药物样特性的纳摩尔范围 PKM2 抑制剂。二维 (2D)/三维 (3D) 细胞培养、乳酸释放测定、表面等离子共振 (SPR) 和定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR) 的实验在临床前验证了7 天。在体内， 7天后肿瘤消退优于拉帕替尼。这项研究引入了一种基于先导化合物的方法，其特点是其化学性质清晰且功效强大，可设计针对 PKM2 的异常有效的抑制剂，重点是对抗 TNBC。
• 2-AMINO-4, 5-TRISUBSTITUTED THIAzOLYL DERIVATIVES AND THEIR USE AGAINST AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1418909B1

  公开（公告）日：2013-02-20