1-benzylpiperidine-4-carbonyl chloride | 108297-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1-benzylpiperidine-4-carbonyl chloride
• CAS: 108297-01-4
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO
• 分子量: 237.729
• InChiKey: PMOIXSCKTPAQIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  314.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.177±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-benzylpiperidine-4-carbonyl chloride 在 四磷十氧化物 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 1-cyclopentyl-1-(1-((1-(4-(isopropylsulfonyl)phenyl)azetidin-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  基于结构的M-89作为Menin混合谱系白血病（Menin-MLL）蛋白-蛋白质相互作用的高效抑制剂的发现。

  摘要：

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00021
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基哌啶-4-甲酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-benzylpiperidine-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  基于结构的M-89作为Menin混合谱系白血病（Menin-MLL）蛋白-蛋白质相互作用的高效抑制剂的发现。

  摘要：

  抑制Menin混合谱系白血病（MLL）蛋白-蛋白相互作用是一种治疗带有MLL融合的急性白血病（MLL白血病）的有前途的新治疗策略。我们在本文中描述了我们基于结构的设计，合成和评估一类新型的Menin-MLL相互作用的小分子抑制剂（以下称为Menin抑制剂）。我们的努力导致发现了高效的menin抑制剂，如化合物42（M-89）所示。M-89以1.4 nM的Kd值与Menin结合，并在低纳摩尔浓度下有效地与细胞Menin蛋白结合。M-89抑制带有MLL融合的MV4; 11和MOLM-13白血病细胞系的细胞生长，其IC50值分别为25和55 nM，并且相对于缺乏MLL融合的HL-60白血病细胞系表现出> 100倍的选择性。与Menin的复合物中M-89的共晶体结构的确定为其高亲和力相互作用提供了结构基础。M-89的进一步优化可能会导致治疗MLL白血病的新疗法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00021

文献信息

• Novel Heterospirocyclic 3-Amino-2<i>H</i>-azirines as Synthons for Heterocyclic α-Amino Acids
  作者：Christoph Strässler、Anthony Linden、Heinz Heimgartner

  DOI：10.1002/hlca.19970800515

  日期：1997.8.11

  respectively, was demonstrated (Scheme 6). The solid-state conformations of the protected tripeptides 18a-d, as well as that of the corresponding carbocyclic analogue 18e, were determined by X-ray crystallography (Figs. 1-3 and Tables 1-3). All five tripeptides adopt a β-turn conformation of type III or III′. The solvent dependence of the chemical shifts of the NH resonances (Fig. 6) suggests that there is

  所述heterospirocyclic Ñ甲基Ñ苯基-2- ħ -azirin -3-胺（3-（Ñ甲基ñ -苯基氨基）-2- ħ -azirines）1A - d与四氢-2- ħ噻喃，四氢通过连续地用二异丙基酰胺锂（LDA），二氯磷酸二氯酯（DPPCI）和叠氮化钠连续处理，由相应的杂环4-甲酰胺2分别合成2 H-硫吡喃和一个N保护的哌啶环（方案4）。这些氨基叠氮基与硫代苯甲酸在CH 2 Cl中的反应2在室温下以高收率得到硫代氨基甲酰基取代的苯甲酰胺13a - d。按照'azirine / oxazolone方法的规程，在制备Z-Aib-Xaa-Aib-N（Ph）Me（18）型三肽时，将叠氮基1a-d用作杂环α-氨基酸的合成子。“：处理Z-Aib取代的具有1，得到二肽酰胺15，接着选择性水解成相应的酸16，并用2,2-二甲基-2-耦合ħ -azirin -3-胺17，得到18在再次高，产率（
• [EN] PIPERIDINES AS MENIN INHIBITORS<br/>[FR] PIPÉRIDINES EN TANT QU'INHIBITEURS DE MÉNINE
  申请人：UNIV MICHIGAN

  公开号：WO2017192543A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present disclosure provides compounds represented by Formula (I): (Formula(I)) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R2, R3a, R3b, A, G, X, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure also provides compounds of Formula (I) for use to treat a condition or disorder responsive to menin inhibition such as cancer.

  本公开提供由Formula (I)表示的化合物：(Formula(I))及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化合物，其中R2、R3a、R3b、A、G、X和Y的定义如规范中所述。本公开还提供Formula (I)的化合物，用于治疗对menin抑制有响应的疾病或疾病，如癌症。
• GPR52 Antagonist Reduces Huntingtin Levels and Ameliorates Huntington’s Disease-Related Phenotypes
  作者：Congcong Wang、Yu-Fang Zhang、Shimeng Guo、Quan Zhao、Yanping Zeng、Zhicheng Xie、Xin Xie、Boxun Lu、Youhong Hu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01133

  日期：2021.1.28

  studies showed that Comp-43 reduces mHTT levels by targeting GPR52 and promotes survival of mouse primary striatal neurons. Moreover, in vivo study showed that Comp-43 not only reduces mHTT levels but also rescues HD-related phenotypes in HdhQ140 mice. Taken together, our study confirms that inhibition of GPR52 is a promising strategy for HD therapy, and the GPR52 antagonist Comp-43 might serve as a lead

  GPR52是一种孤儿G蛋白偶联受体（GPCR），最近被认为是亨廷顿氏病（HD）（一种无法治愈的单基因神经退行性疾病）的潜在药物靶标。在这项研究中，我们发现GPR52的纹状体敲低可降低成年HDhQ140小鼠的mHTT水平，从而将GPR52确认为HD靶标。此外，通过结构-活性关系（SAR）研究，我们发现了一种高效且特异的GPR52拮抗剂Comp- 43，IC 50值为0.63μM 。进一步的研究表明，Comp- 43通过靶向GPR52降低mHTT水平，并促进了小鼠原代纹状体神经元的存活。此外，体内研究表明Comp- 43不仅降低了mHTT水平，而且还挽救了HDhQ140小鼠的HD相关表型。两者合计，我们的研究证实，抑制GPR52是HD治疗的一种有前途的策略，而GPR52拮抗剂Comp- 43可能充当进一步研究的先导化合物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AS MODULATORS OF GPR-119<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES UTILISES COMME MODULATEURS DE GPR-119
  申请人：RHIZEN PHARMACEUTICALS SA

  公开号：WO2012170867A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention relates to novel compounds of formula (A) and (B) as modulators of GPR-119, methods of preparing them, pharmaceutical compositions containing them and methods of treatment, prevention and/or amelioration of GPR-119 mediated diseases or disorders with them.

  本发明涉及公式（A）和（B）的新化合物作为GPR-119调节剂，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及利用它们治疗、预防和/或改善GPR-119介导的疾病或疾病的方法。
• 4,5-Dimethoxy-2-nitrobenzohydrazides and 1-(1-Benzylpiperidin-4-yl)ethan-1-ones as Potential Antioxidant/Cholinergic Endowed Small Molecule Leads
  作者：Rukhsar Banu、Jason Gerding、Cynthia Franklin、Donald Sikazwe、William Horton、Marianna Török、Julian Davis、Kwan Cheng、Muziya Nakazwe、Bereket Mochona

  DOI：10.3390/scipharm86010002

  日期：——

  The objective of this research is to generate leads for developing our ultimate poly-active molecules with utility in central nervous system (CNS) diseases. Indeed, poly-active molecules capable of mitigating brain free radical damage while enhancing acetylcholine signaling (via cholinesterase inhibition) are still being sought for combating Alzheimer’s disease (AD). We differentiate “poly-active” agents from “multi-target” ones by defining them as single molecular entities designed to target only specific contributory synergistic pharmacologies in a disease. For instance, in AD, free radicals either initiate or act in synergy with other pharmacologies, leading to disease worsening. For this preliminary report, a total of 14 (i.e., 4,5-dimethoxy-2-nitrobenzohydrazide plus 1-(1-benzylpiperidin-4-yl)ethan-1-one) derivatives were synthesized and screened, in silico and in vitro, for their ability to scavenge free radicals and inhibit acetylcholinesterase (AChE)/butyrylcholinesterase (BuChE) enzymes. Overall, six derivatives (4a, 4d, 4e, 4f, 4g, 9b) exhibited potent (>30%) antioxidant properties in the oxygen radical absorbance capacity (ORAC) assay. The antioxidant values were either comparable or more potent than the comparator molecules (ascorbic acid, resveratrol, and trolox). Only three compounds (4d, 9a, 9c) yielded modest AChE/BuChE inhibitions (>10%). Please note that a SciFinder substance data base search confirmed that most of the compounds reported herein are new, except 9a and 9c which are also commercially available.

  本研究的目的是为开发我们最终的具有中枢神经系统（CNS）疾病应用潜力的多活性分子产生线索。事实上，目前仍在寻找能够减轻大脑自由基损伤同时增强乙酰胆碱信号传导（通过抑制胆碱酯酶）的多活性分子来对抗阿尔茨海默病（AD）。我们将“多活性”剂与“多靶点”剂区分开来，将前者定义为单个分子实体，其设计目的是仅针对疾病中特定的协同促进药理作用。例如，在AD中，自由基要么触发，要么与其他药理作用协同作用，导致疾病恶化。在本次初步报告中，共合成了14个（即4,5-二甲氧基-2-硝基苯肼加1-(1-苄基哌啶-4-基)乙-1-酮）衍生物，并对其进行了计算机模拟和体外筛选，评估其清除自由基和抑制乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BuChE）的能力。总体而言，六个衍生物（4a、4d、4e、4f、4g、9b）在氧自由基吸收能力（ORAC）实验中表现出强大的（>30%）抗氧化特性。抗氧化值与对照分子（抗坏血酸、白藜芦醇和托洛克斯）相当或更强。只有三个化合物（4d、9a、9c）表现出适度的AChE/BuChE抑制作用（>10%）。请注意，SciFinder物质数据库搜索确认，除商业上可获得的9a和9c外，本文报道的大多数化合物都是新的。