3-ethyl-5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide | 1431627-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-ethyl-5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide
• 英文别名: 3-ethyl-5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxopyrimidine-1-carboxamide
• CAS: 1431627-94-9
• 化学式: C₁₃H₂₀FN₃O₃
• 分子量: 285.319
• InChiKey: HGQGETJKBGEZSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-(ethyl)-5-fluoro-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxylate 在 吡啶 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-ethyl-5-fluoro-N-hexyl-2,4-dioxo-pyrimidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型新型的酸性神经酰胺酶抑制剂的发现：合成与结构-活性关系（SAR）

  摘要：

  酸性神经酰胺酶（AC）是一种胞内半胱氨酸酰胺酶，可催化脂质信使神经酰胺的水解。通过调节细胞中的神经酰胺水平，AC可能有助于调节癌细胞的增殖和衰老以及对癌症治疗的反应。我们最近确定了抗肿瘤剂卡莫呋（4a）是细胞内AC活性的第一个纳摩尔抑制剂（大鼠AC，IC 50 = 0.029μM）。在目前的工作中，我们在4a左右扩展了我们的初始结构-活性关系（SAR）研究通过合成和测试一系列2,4-二氧嘧啶-1-羧酰胺。我们的研究首次阐明了对AC抑制至关重要的尿嘧啶衍生物的结构特征，并促使我们确定了该酶的首个单位数纳摩尔抑制剂。本结果证实，取代的2，4-二氧嘧啶-1-羧酰胺是一类新型的有效的AC抑制剂。所选的此类化合物可代表有用的探针，以进一步表征AC的功能作用。

  DOI：

  10.1021/jm301879g

文献信息

• [EN] ACID CERAMIDASE INHIBITORS AND THEIR USE AS MEDICAMENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CÉRAMIDASE ACIDE ET LEUR UTILISATION COMME MÉDICAMENTS
  申请人：FOND ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA

  公开号：WO2013178545A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention concerns, in a first aspect, compounds of Formula I as defined herein, pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing such compounds. The present invention also relates to compounds of Formula I for use as acid ceramidase inhibitors, and in the treatment of cancer and other disorders in which modulation of the levels of ceramide is clinically relevant.

  本发明涉及一种第一方面的化合物，其化学式如下所定义，以及其药用盐和含有该类化合物的药物组合物。本发明还涉及化学式I的化合物作为酸酶抑制剂的用途，以及在癌症和其他需要临床上调节神经酰胺水平的疾病的治疗中的应用。