N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acetamide | 40769-79-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acetamide
• 英文别名: N-(2,4-Dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acetamid；N-(2,4-dioxo-1H-pyrimidin-5-yl)acetamide
• CAS: 40769-79-7
• 化学式: C₆H₇N₃O₃
• 分子量: 169.14
• InChiKey: QJZBKZCJXPJZED-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acetamide 、 异氰酸己酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计和合成尿嘧啶脲衍生物作为有效和选择性的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂†

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑

  DOI：

  10.1039/c7ra02237a
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基尿嘧啶 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 生成 N-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidin-5-yl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  设计和合成尿嘧啶脲衍生物作为有效和选择性的脂肪酸酰胺水解酶抑制剂†

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）是参与内源性大麻素（尤其是anandamide）生物降解的关键酶之一。FAAH的药理学阻断作用可恢复内源性大麻素的水平，从而在治疗炎症，抑郁和多发性硬化症方面提供治疗益处。在这项研究中，设计并合成了一系列尿嘧啶脲衍生物作为FAAH抑制剂。N-己基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1（2 H）-羧酰胺（1a的C5位置和侧链的结构修饰）导致FAAH抑制剂具有更高的效能和选择性。结构-活性关系（SAR）研究表明，C5吸电子取代基优选具有最佳效能，但不具有选择性，而用苯基烷基基团或联苯基取代烷基链可显着提高抑制效力和对FAAH的选择性。开发了两种高效的皮摩尔FAAH抑制剂（4c，IC 50 = 0.3±0.05 nM; 4d，IC 50 = 0.8±0.1 nM）。化合物4c以快速，选择性，非竞争性和不可逆的方式抑制FAAH。这项研究提供了几种高效和选择性的FAAH抑

  DOI：

  10.1039/c7ra02237a

文献信息

• IMMUNOMODULATING POLYNUCLEOTIDES, ANTIBODY CONJUGATES THEREOF, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：SOLSTICE BIOLOGICS, LTD.

  公开号：US20180312536A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Immunomodulating polynucleotides are disclosed. The immunomodulating polynucleotides may contain 5-modified uridine, 5-modified cytidine, a total of from 6 to 16 nucleotides, and/or one or more abasic spacers and/or internucleoside phosphotriesters. Also disclosed are conjugates containing a targeting moiety and one or more immunomodulating polynucleotides. The immunomodulating polynucleotides and conjugates may further contain one or more auxiliary moieties. Also disclosed are compositions containing the immunomodulating polynucleotides or the conjugates containing one or more stereochemically enriched internucleoside phosphorothioates. Further disclosed are pharmaceutical compositions containing the immunomodulating polynucleotides or the conjugates and methods of their use.

  免疫调节多核苷酸被披露。这些免疫调节多核苷酸可能包含5-修饰尿苷、5-修饰胞苷、总共6到16个核苷酸，和/或一个或多个缺失间隔子和/或核苷酸间磷三酯。还披露了含有靶向基团和一个或多个免疫调节多核苷酸的结合物。这些免疫调节多核苷酸和结合物可能进一步包含一个或多个辅助基团。还披露了含有这些免疫调节多核苷酸或含有一个或多个立体化富集的核苷酸间磷硫酸酯的结合物的组合物。进一步披露了含有这些免疫调节多核苷酸或结合物的药物组合物以及它们的使用方法。
• Immunomodulating polynucleotides, antibody conjugates thereof, and methods of their use
  申请人：SOLSTICE BIOLOGICS, LTD.

  公开号：US11203611B2

  公开（公告）日：2021-12-21

  Immunomodulating polynucleotides are disclosed. The immunomodulating polynucleotides may contain 5-modified uridine, 5-modified cytidine, a total of from 6 to 16 nucleotides, and/or one or more abasic spacers and/or internucleoside phosphotriesters. Also disclosed are conjugates containing a targeting moiety and one or more immunomodulating polynucleotides. The immunomodulating polynucleotides and conjugates may further contain one or more auxiliary moieties. Also disclosed are compositions containing the immunomodulating polynucleotides or the conjugates containing one or more stereochemically enriched internucleoside phosphorothioates. Further disclosed are pharmaceutical compositions containing the immunomodulating polynucleotides or the conjugates and methods of their use.

  本发明公开了一种免疫调节聚核苷酸。所述免疫调节聚核苷酸可包含5-修饰的尿苷、5-修饰的胞苷、总计6至16个核苷酸、以及/或一个或多个无嘌呤间隔基团和/或核苷间磷酸三酯。本发明还公开了包含靶向基团和一个或多个免疫调节聚核苷酸的联体。所述免疫调节聚核苷酸和联体还可进一步包含一个或多个辅助基团。本发明还公开了包含免疫调节聚核苷酸或包含一个或多个立体化学富集的核苷间硫代磷酸酯的联体的组合物。此外，本发明还公开了包含免疫调节聚核苷酸或联体的药物组合物以及它们的用途方法。
• Behrend; Gruenwald, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1899, vol. 309, p. 259
  作者：Behrend、Gruenwald

  DOI：——

  日期：——
• STANOVNIK, B.;PRHAVC, M.;KOREN, B.;TISLER, M., VESTN. SLOV. KEM. DRUS., 1983, 30, N 4, 459-468
  作者：STANOVNIK, B.、PRHAVC, M.、KOREN, B.、TISLER, M.

  DOI：——

  日期：——
• IMMUNOMODULATING POLYNUCLEOTIDE CONJUGATES AND METHODS OF USE
  申请人：Tallac Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220096649A1

  公开（公告）日：2022-03-31

  Provided herein is a conjugate for modulating a natural killer cell or myeloid cell, comprising a targeting moiety and an immunomodulating polynucleotide. Also provided herein is a pharmaceutical composition for modulating a natural killer cell or myeloid cell, comprising a conjugate comprising a targeting moiety and an immunomodulating polynucleotide, and a pharmaceutically acceptable excipient. Additionally provided herein are methods of their use for modulating a natural killer cell or myeloid cell and treating a proliferative disease.