N-hexanoylphenothiazine | 828266-31-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: N-hexanoylphenothiazine
• 英文别名: 1-(10H-Phenothiazin-10-YL)hexan-1-one；1-phenothiazin-10-ylhexan-1-one
• CAS: 828266-31-5
• 化学式: C₁₈H₁₉NOS
• 分子量: 297.421
• InChiKey: JSCCEBXYGUUNHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-hexanoylphenothiazine 在 盐酸 、 三氯化铝 、 sodium hydride 作用下， 以 二硫化碳 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-[10-[3-(Dimethylamino)propyl]phenothiazin-2-yl]hexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  锥虫嘧啶还原酶的吩噻嗪抑制剂可作为潜在的抗锥虫和抗疟药。

  摘要：

  鉴于锥虫硫磷在致病性锥虫和利什曼原虫的氧化还原防御中的作用，与谷胱甘肽作为哺乳动物宿主相比，锥虫硫磷还原酶的选择性抑制剂是对抗锥虫病和利什曼病的潜在药物。在本研究中，合理的药物设计方法被用于发现三环抗精神病药物分子框架，作为开发抑制剂的先导结构，对宿主的谷胱甘肽还原酶具有选择性的锥虫硫醇还原酶选择性。根据锥虫还原酶的同源模型结构，在研究的后期阶段，用Crisidia fasciculata的酶的X射线坐标代替，设计了一系列基于吩噻嗪的抑制剂。这些物质被证明是克氏锥虫中锥虫硫醇还原酶的可逆抑制剂，与锥虫硫磷作为底物线性竞争，与NADPH不竞争，这与乒乓球的bi bi动力学一致。合成以定义活性位点的结构-活性关系的类似物包括N-酰基吡嗪，2-取代的吩噻嗪和三取代的丙嗪。根据计算出的log P和摩尔折光率值对Ki和I50数据进行分析，提供了特别有利的小2-取代基（尤其是2-氯和2-三氟甲基）与酶

  DOI：

  10.1021/jm960814j
• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 、 己酰氯 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-hexanoylphenothiazine
  参考文献：
  名称：

  锥虫嘧啶还原酶的吩噻嗪抑制剂可作为潜在的抗锥虫和抗疟药。

  摘要：

  鉴于锥虫硫磷在致病性锥虫和利什曼原虫的氧化还原防御中的作用，与谷胱甘肽作为哺乳动物宿主相比，锥虫硫磷还原酶的选择性抑制剂是对抗锥虫病和利什曼病的潜在药物。在本研究中，合理的药物设计方法被用于发现三环抗精神病药物分子框架，作为开发抑制剂的先导结构，对宿主的谷胱甘肽还原酶具有选择性的锥虫硫醇还原酶选择性。根据锥虫还原酶的同源模型结构，在研究的后期阶段，用Crisidia fasciculata的酶的X射线坐标代替，设计了一系列基于吩噻嗪的抑制剂。这些物质被证明是克氏锥虫中锥虫硫醇还原酶的可逆抑制剂，与锥虫硫磷作为底物线性竞争，与NADPH不竞争，这与乒乓球的bi bi动力学一致。合成以定义活性位点的结构-活性关系的类似物包括N-酰基吡嗪，2-取代的吩噻嗪和三取代的丙嗪。根据计算出的log P和摩尔折光率值对Ki和I50数据进行分析，提供了特别有利的小2-取代基（尤其是2-氯和2-三氟甲基）与酶

  DOI：

  10.1021/jm960814j

文献信息

• Method for producing p-dichlorobenzene
  申请人：Wakasugi Takashi

  公开号：US20060106264A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  In a process for preparing p-dichlorobenzene by nuclear chlorination of benzene and/or chlorobenzene as the starting material with chlorine molecules, chlorination is carried out using aluminum chloride in an amount of 0.1-3 millimols per mol of the starting material and phenothiazines such as 10 H-phenothiazine-10-carboxylic acid phenyl ester in an amount of 0.1-0.9 mols per mol of aluminum chloride so as to be a chlorination degree in a range of 1.2-2.5, by which p-dichlorobenzene can be obtained in a high para-selectivity and a short reaction time.

  在用氯分子对作为起始原料的苯和/或氯苯进行核氯化制备对二氯苯的工艺中， 氯化铝的用量为每摩尔起始原料 0.1-3 毫摩尔，吩噻嗪类如 10 H-吩噻嗪-10-羧酸苯酯，氯化铝的用量为每摩尔 0.1-0.9 毫摩尔，从而使氯化度在 1.2-2.5 范围内，这样就能以较高的副选择性和较短的反应时间获得对二氯苯。
• METHOD FOR PRODUCING P-DICHLOROBENZENE
  申请人：Kureha Corporation

  公开号：EP1535890B1

  公开（公告）日：2009-05-27
• US7211704B2
  申请人：——

  公开号：US7211704B2

  公开（公告）日：2007-05-01
• Structure–activity relationships for inhibition of human cholinesterases by alkyl amide phenothiazine derivatives
  作者：Sultan Darvesh、Robert S. McDonald、Andrea Penwell、Sarah Conrad、Katherine V. Darvesh、Diane Mataija、Geraldine Gomez、Angela Caines、Ryan Walsh、Earl Martin

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.059

  日期：2005.1

  Several lines of evidence indicate that inhibition of butyrylcholinesterase (BuChE) is important in the treatment of certain dementias. Further testing of this concept requires inhibitors that are both BuChE-selective and robust.N-alkyl derivatives (2, 3, 4) of phenothiazine (1) have previously been found to inhibit only BuChE in a mechanism involving pi-pi interaction between the phenothiazine tricyclic ring system and aromatic residues in the active site gorge. To explore features of phenothiazines that affect the selectivity and potency of BuChE inhibition, a series of N-carbonyl derivatives (5-25) was synthesized and examined for the ability to inhibit cholinesterases.Some of the synthesized derivatives also inhibited AChE through a different mechanism involving carbonyl interaction within the active site gorge. Binding of these derivatives takes place within the gorge, since this inhibition disappears when the molecular volume of the derivative exceeds the estimated active site gorge volume of this enzyme. In contrast, BuChE, with a much larger active site gorge, exhibited inhibition that increased directly with the molecular volumes of the derivatives. This study describes two distinct mechanisms for binding phenothiazine amide derivatives to BuChE and AChE. Molecular volume was found to be an important parameter for BuChE-specific inhibition. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Phenothiazine Inhibitors of Trypanothione Reductase as Potential Antitrypanosomal and Antileishmanial Drugs
  作者：Cecil Chan、Hong Yin、Jacqui Garforth、James H. McKie、Rabih Jaouhari、Peter Speers、Kenneth T. Douglas、Peter J. Rock、Vanessa Yardley、Simon L. Croft、Alan H. Fairlamb

  DOI：10.1021/jm960814j

  日期：1998.1.1

  as lead structures for the development of inhibitors, selective for trypanothione reductase over host glutathione reductase. From a homology-modeled structure for trypanothione reductase, replaced in the later stages of the study by the X-ray coordinates for the enzyme from Crithidia fasciculata, a series of inhibitors based on phenothiazine was designed. These were shown to be reversible inhibitors

  鉴于锥虫硫磷在致病性锥虫和利什曼原虫的氧化还原防御中的作用，与谷胱甘肽作为哺乳动物宿主相比，锥虫硫磷还原酶的选择性抑制剂是对抗锥虫病和利什曼病的潜在药物。在本研究中，合理的药物设计方法被用于发现三环抗精神病药物分子框架，作为开发抑制剂的先导结构，对宿主的谷胱甘肽还原酶具有选择性的锥虫硫醇还原酶选择性。根据锥虫还原酶的同源模型结构，在研究的后期阶段，用Crisidia fasciculata的酶的X射线坐标代替，设计了一系列基于吩噻嗪的抑制剂。这些物质被证明是克氏锥虫中锥虫硫醇还原酶的可逆抑制剂，与锥虫硫磷作为底物线性竞争，与NADPH不竞争，这与乒乓球的bi bi动力学一致。合成以定义活性位点的结构-活性关系的类似物包括N-酰基吡嗪，2-取代的吩噻嗪和三取代的丙嗪。根据计算出的log P和摩尔折光率值对Ki和I50数据进行分析，提供了特别有利的小2-取代基（尤其是2-氯和2-三氟甲基）与酶