3-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-one | 36049-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 3-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-one
• 英文别名: 10H-phenothiazine-10-(1-oxo-3-bromo)propane；10-Bromopropionylphenothiazine；10-(3-bromo-propionyl)-10H-phenothiazine；10-(3-bromo-propionyl)-phenothiazine；10-(3-Brom-propionyl)-phenothiazin；10-(beta-Bromopropionyl)phenothiazine；3-bromo-1-phenothiazin-10-ylpropan-1-one
• CAS: 36049-19-1
• 化学式: C₁₅H₁₂BrNOS
• 分子量: 334.236
• InChiKey: CRLPNGBAIZALND-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.3±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.536±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 3-(2-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrido[4,3-b]indol-5-yl)-1-(phenothiazin-10-yl)propane-1-one
  参考文献：
  名称：

  γ-咔啉-吩噻嗪偶联物同时作为 NMDA 受体阻滞剂和胆碱酯酶抑制剂的评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116355
• 作为产物：
  描述：

  3-溴丙酰氯 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以91%的产率得到3-bromo-1-(10H-phenothiazin-10-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  γ-咔啉-吩噻嗪偶联物同时作为 NMDA 受体阻滞剂和胆碱酯酶抑制剂的评价

  摘要：

  阿尔茨海默病 (AD) 是最常见的痴呆症。它与主要由中枢神经系统中胆碱能和谷氨酸能信号传导的进行性缺陷引起的记忆和其他认知功能障碍有关。乙酰胆碱酯酶和的离子型谷氨酸受体的抑制剂Ñ甲基d天冬氨酸（NMDA）受体家族目前批准作为AD的治疗剂。我们之前使用基于细胞的 NMDA 受体介导的谷氨酸盐诱导的兴奋性毒性试验表明，双-γ-咔啉结合物是有用的 NMDA 受体阻滞剂。然而，这些化合物也可作为亚纳摩尔 AChE 抑制剂，在体内应用时可能会导致严重的抗胆碱能副作用. 在这里，我们评估了包含通过丙酰基间隔基连接到吩噻嗪的 γ-咔啉的新结构。这些化合物优于之前表征的双-γ-咔啉结合物，因为它们无需季吡啶N原子即可阻断 NMDA 受体，并以 0.54–5.3 µM 的中等 IC 50值抑制 AChE 。此外，这些新化合物对丁酰胆碱酯酶 (BChE；IC 50  = 0.008–0.041 µM)的抑制显示出相当大的选择性，这可能有利于

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116355

文献信息

• Synthesis and Biochemical Characterization of New Phenothiazines and Related Drugs as MDR Reversal Agents
  作者：Matthias Schmidt、Marlen Teitge、Marianela E. Castillo、Tobias Brandt、Bodo Dobner、Andreas Langner

  DOI：10.1002/ardp.200800115

  日期：2008.10

  for pharmacophor structures is a promising strategy to increase the efficacy of those drugs still influencing multidrug resistance. In this study a range of phenothiazine derivatives was synthesizied with systematical variation of three molecule domains. The biochemical determination of multidrug resistance reversal activity was achieved with the crystalviolet assay on LLC‐PK1/MDR1 cells. The results

  化疗是治疗癌症最重要的方法之一。然而，化疗期间耐药性的发展是癌症患者治疗失败和生存率下降的主要原因。多药耐药 (MDR) 是 30 多年来广泛研究的耐药形式之一。ATP 结合盒蛋白家族的成员负责以 P-糖蛋白作为最具代表性的转运蛋白的多药耐药性。为了克服多药耐药性，外排泵抑制剂对转运蛋白的药理学调节似乎是首选，但临床前研究并未导致临床应用。因此，对药效基团结构进行系统研究是提高那些仍影响多药耐药性的药物疗效的有前途的策略。在这项研究中，一系列吩噻嗪衍生物合成了三个分子结构域的系统变异。多药耐药逆转活性的生化测定是通过对 LLC-PK1/MDR1 细胞的结晶紫测定实现的。将考虑文献中关于新的结构-活性关系以克服未来耐药性的假设来讨论结果。
• The synthesis of some heterocyclic sulphonium salts
  作者：R. M. Acheson、J. K. Stubbs

  DOI：10.1039/p19720000899

  日期：——

  A number of heterocyclic sulphur compounds and their sulphoxides have been S- and O-alkylated respectively, with silver perchlorate and alkyl halides. 5-Methoxydibenzothiophenium and 10-methoxyphenoxathiinium perchlorates reacted with amines to give 5- and 10-aminosulphonium salts, respectively, and with certain carbanions to give zwitterionic compounds.

  许多杂环硫化合物及其亚砜已分别用高氯酸银和烷基卤化物进行S-和O-烷基化。5-甲氧基二苯并噻吩鎓盐和10-甲氧基苯氧噻吩鎓高氯酸盐与胺反应分别生成5-和10-氨基磺酸盐，并与某些碳负离子反应得到两性离子化合物。
• Brufani; Cesta; Filocamo, Il Farmaco, 1992, vol. 47, # 5, p. 585 - 597
  作者：Brufani、Cesta、Filocamo、Lappa、Marta、Pomponi、Meroni、Pagella

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and study of antiviral activity of phosphorylated 10-aminoacylphenothiazines
  作者：D. Kh. Yarmukhametova、G. Kh. Gil'manova、O. E. Gaifullina、A. S. Kireeva

  DOI：10.1007/bf00758569

  日期：1986.3
• �ber die Substitution von 4-Methyl-2,6-dioxo-piperazin in Stellung 1, 2. Mitt.
  作者：O. Hromatka、H. Schramek

  DOI：10.1007/bf00914992

  日期：——