4-hydroxy-5-methoxy-2-methylisoindolin-1-one | 1453172-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-5-methoxy-2-methylisoindolin-1-one
• 英文别名: 4-hydroxy-5-methoxy-2-methyl-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1453172-80-9
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• 分子量: 193.202
• InChiKey: GVPLGYIMRBDZAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.300±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲醛 、 4-hydroxy-5-methoxy-2-methylisoindolin-1-one 在 吡啶 、 caesium carbonate 、 copper(I) bromide 作用下， 反应 24.0h， 以23%的产率得到5,9-dimethoxy-1-methylbenzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  X射线共晶体研究作为Brd4溴结构域抑制剂的马兜铃衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已知表观遗传调节在抗癌治疗的进展中起关键作用。赖氨酸乙酰化是控制基因表达的重要机制。由于溴结构域能够调节各种基因作为表观遗传“阅读器”的转录能力，因此对溴结构域的兴趣日益浓厚。在这里，我们报告新型马兜铃精（苯并[6,7]氧庚啶[4,3,2- cd ]异吲哚-2（1 H）-one）衍生物的设计，合成和X射线研究，并研究其抑制作用反对Brd4 bromodomain。五种化合物8AB，8bc，8bd，8be和8BF已经发现对Brd4蛋白具有高结合亲和力。这五种抑制剂与人Brd4溴结构域的共晶体结构表明，它具有占据疏水口袋的关键结合模式，而疏水口袋被称为乙酰化赖氨酸结合位点。这些新颖的Brd4溴结构域抑制剂显示出令人印象深刻的抑制活性和作用模式，用于治疗癌症。

  DOI：

  10.3390/molecules26061686
• 作为产物：
  描述：

  2-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 palladium on activated carbon 、 氢气 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 48.0h， 生成 4-hydroxy-5-methoxy-2-methylisoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  X射线共晶体研究作为Brd4溴结构域抑制剂的马兜铃衍生物的合成及其构效关系

  摘要：

  已知表观遗传调节在抗癌治疗的进展中起关键作用。赖氨酸乙酰化是控制基因表达的重要机制。由于溴结构域能够调节各种基因作为表观遗传“阅读器”的转录能力，因此对溴结构域的兴趣日益浓厚。在这里，我们报告新型马兜铃精（苯并[6,7]氧庚啶[4,3,2- cd ]异吲哚-2（1 H）-one）衍生物的设计，合成和X射线研究，并研究其抑制作用反对Brd4 bromodomain。五种化合物8AB，8bc，8bd，8be和8BF已经发现对Brd4蛋白具有高结合亲和力。这五种抑制剂与人Brd4溴结构域的共晶体结构表明，它具有占据疏水口袋的关键结合模式，而疏水口袋被称为乙酰化赖氨酸结合位点。这些新颖的Brd4溴结构域抑制剂显示出令人印象深刻的抑制活性和作用模式，用于治疗癌症。

  DOI：

  10.3390/molecules26061686

文献信息

• Synthesis of Dibenzoxepine Lactams via a Cu-Catalyzed One-Pot Etherification/Aldol Condensation Cascade Reaction: Application toward the Total Synthesis of Aristoyagonine
  作者：Hye Sun Lim、Young Lok Choi、Jung-Nyoung Heo

  DOI：10.1021/ol402036t

  日期：2013.9.20

  A general synthesis of dibenzoxepine lactams has been developed using a one-pot Cu-catalyzed etherification/aldol condensation cascade reaction. The reaction of 4-hydroxyisoindolin-1-one with a wide range of 2-bromobenzaldehydes in the presence of a copper catalyst provided various aristoyagonine derivatives in good yields.

  使用一锅的铜催化的醚化/醛缩合级联反应已经开发了二苯并xepinepine内酰胺的一般合成方法。在铜催化剂的存在下，4-羟基异吲哚啉-1-酮与各种2-溴苯甲醛的反应以良好的收率提供了各种马兜铃碱衍生物。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of Aristoyagonine Derivatives as Brd4 Bromodomain Inhibitors with X-ray Co-Crystal Research
  作者：Minjin Yoo、Tae Hyun Park、Miyoun Yoo、Yeongrin Kim、Joo-Youn Lee、Kyu Myung Lee、Seong Eon Ryu、Byung Il Lee、Kwan-Young Jung、Chi Hoon Park

  DOI：10.3390/molecules26061686

  日期：——

  Herein, we report the design, synthesis, and X-ray studies of novel aristoyagonine (benzo[6,7]oxepino[4,3,2-cd]isoindol-2(1H)-one) derivatives and investigate their inhibitory effect against Brd4 bromodomain. Five compounds 8ab, 8bc, 8bd, 8be, and 8bf have been discovered with high binding affinity over the Brd4 protein. Co-crystal structures of these five inhibitors with human Brd4 bromodomain demonstrated

  已知表观遗传调节在抗癌治疗的进展中起关键作用。赖氨酸乙酰化是控制基因表达的重要机制。由于溴结构域能够调节各种基因作为表观遗传“阅读器”的转录能力，因此对溴结构域的兴趣日益浓厚。在这里，我们报告新型马兜铃精（苯并[6,7]氧庚啶[4,3,2- cd ]异吲哚-2（1 H）-one）衍生物的设计，合成和X射线研究，并研究其抑制作用反对Brd4 bromodomain。五种化合物8AB，8bc，8bd，8be和8BF已经发现对Brd4蛋白具有高结合亲和力。这五种抑制剂与人Brd4溴结构域的共晶体结构表明，它具有占据疏水口袋的关键结合模式，而疏水口袋被称为乙酰化赖氨酸结合位点。这些新颖的Brd4溴结构域抑制剂显示出令人印象深刻的抑制活性和作用模式，用于治疗癌症。