2-氯-5-氟-4-吡咯烷-1-基嘧啶 | 923119-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2-氯-5-氟-4-吡咯烷-1-基嘧啶
• 中文别名: 2-氯-5-氟-4-1- 吡咯烷嘧啶
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoro-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-5-fluoro-4-pyrrolidin-1-ylpyrimidine
• CAS: 923119-59-9
• 化学式: C₈H₉ClFN₃
• mdl: MFCD09063015
• 分子量: 201.631
• InChiKey: BDJGBPUMVHZREY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.375±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-5-氟-4-吡咯烷-1-基嘧啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 三氟乙酸 、 2-(二叔丁基膦)联苯 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-(5-((4aR,7aR)-6-(5-fluoro-4-(pyrrolidin-1-yl)pyrimidin-2-yl)-2-imino-3-methyl-4-oxooctahydro-7aH-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-7a-yl)thiophen-3-yl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  克服因氟嘧啶部分的生物活化而导致的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的时间依赖性抑制（TDI）

  摘要：

  本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR）和代谢物鉴定（Met-ID）研究，这些研究为化合物1对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的时间依赖性抑制（TDI）的起源提供了见识。总的来说，这些努力揭示了1的氟嘧啶部分的生物活化导致经由氧化脱氟的反应性代谢产物形成，并且是观察到的TDI的原因。我们发现，在1的5-氟嘧啶的4和6位上进行取代对于改善该TDI是必要的，如化合物19所示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01326
• 作为产物：
  描述：

  四氢吡咯 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以94%的产率得到2-氯-5-氟-4-吡咯烷-1-基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  克服因氟嘧啶部分的生物活化而导致的细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的时间依赖性抑制（TDI）

  摘要：

  本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR）和代谢物鉴定（Met-ID）研究，这些研究为化合物1对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的时间依赖性抑制（TDI）的起源提供了见识。总的来说，这些努力揭示了1的氟嘧啶部分的生物活化导致经由氧化脱氟的反应性代谢产物形成，并且是观察到的TDI的原因。我们发现，在1的5-氟嘧啶的4和6位上进行取代对于改善该TDI是必要的，如化合物19所示。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01326

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MEDIATING TYROSINE KINASE 2 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES POUR LA MÉDIATION DE L'ACTIVITÉ DE LA TYROSINE KINASE 2
  申请人：GUANGZHOU INNOCARE PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020259584A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Heterocyclic compounds shown in Formula (I) suitable for inhibiting or regulating the activity of Janus kinase (JAK), particularly tyrosine kinase 2 (TYK2). The compounds are useful for preventing and/or treating relevant JAK-mediated diseases, such as autoimmune diseases, inflammatory diseases, and cancers.

  公式（I）中显示的杂环化合物适用于抑制或调节Janus激酶（JAK）活性，特别是酪氨酸激酶2（TYK2）。这些化合物对预防和/或治疗相关的JAK介导疾病，如自身免疫疾病、炎症性疾病和癌症，具有用处。
• 10.1002/adsc.202400720
  作者：Wang, Feijun、Frankowski, Kevin J.

  DOI：10.1002/adsc.202400720

  日期：——

  Numerous appropriately substituted pyridyl or phenyl groups serve as a particularly advantageous activation motif for the electrochemical oxidation of amines. Such groups enable a general, mild method for the electrochemical α‐functionalization of tertiary amines across numerous activating groups and amine scaffolds. Notably, the method accommodates an unprecedented range of nucleophile classes, allowing

  许多适当取代的吡啶基或苯基用作胺的电化学氧化的特别有利的活化基序。这些基团为跨众多活化基团和胺支架的叔胺电化学α-官能化提供了一种通用、温和的方法。值得注意的是，该方法适应了前所未有的亲核试剂类别，允许将不同的官能团引入易于制备的胺底物中。然后通过不对称双功能化、N-吡啶胺与其他活性胺的位点选择性功能化、ivosidenib 的正式合成以及 FDA 批准的药物或天然产物底物的多样化的应用来证明该方法的实用性。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR MEDIATING TYROSINE KINASE 2 ACTIVITY
  申请人：Guangzhou InnoCare Pharma Tech Co., Ltd.

  公开号：EP3990449A1

  公开（公告）日：2022-05-04
• Overcoming Time-Dependent Inhibition (TDI) of Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Resulting from Bioactivation of a Fluoropyrimidine Moiety
  作者：Mihirbaran Mandal、Kaushik Mitra、Diane Grotz、Xinjie Lin、Jairam Palamanda、Pramila Kumari、Alexei Buevich、John P. Caldwell、Xia Chen、Kathleen Cox、Leonard Favreau、Lynn Hyde、Matthew E. Kennedy、Reshma Kuvelkar、Xiaoxiang Liu、Robert D. Mazzola、Eric Parker、Diane Rindgen、Edward Sherer、Hongwu Wang、Zhaoning Zhu、Andrew W. Stamford、Jared N. Cumming

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01326

  日期：2018.12.13

  Herein we describe structure–activity relationship (SAR) and metabolite identification (Met-ID) studies that provided insight into the origin of time-dependent inhibition (TDI) of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) by compound 1. Collectively, these efforts revealed that bioactivation of the fluoropyrimidine moiety of 1 led to reactive metabolite formation via oxidative defluorination and was responsible

  本文中，我们描述了结构-活性关系（SAR）和代谢物鉴定（Met-ID）研究，这些研究为化合物1对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的时间依赖性抑制（TDI）的起源提供了见识。总的来说，这些努力揭示了1的氟嘧啶部分的生物活化导致经由氧化脱氟的反应性代谢产物形成，并且是观察到的TDI的原因。我们发现，在1的5-氟嘧啶的4和6位上进行取代对于改善该TDI是必要的，如化合物19所示。