2-chloro-5-fluoro-N-phenylpyrimidin-4-amine | 280581-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-chloro-5-fluoro-N-phenylpyrimidin-4-amine
• CAS: 280581-64-8
• 化学式: C₁₀H₇ClFN₃
• mdl: MFCD20441387
• 分子量: 223.637
• InChiKey: GMENDZXFDSRILX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-5-fluoro-N-phenylpyrimidin-4-amine 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 N2-(5-amino-2-methoxyphenyl)-5-fluoro-N4-phenylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  KINASE INHIBITORS

  摘要：

  提供的是激酶抑制化合物及其使用方法。

  公开号：

  US20140323464A1
• 作为产物：
  描述：

  苯胺 、 2,4-二氯-5-氟嘧啶 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到2-chloro-5-fluoro-N-phenylpyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过生物物理学驱动的基于片段的方法发现B细胞淋巴瘤6蛋白-蛋白质相互作用抑制剂

  摘要：

  B细胞淋巴瘤6（BCL6）是在淋巴细胞中表达并调节淋巴细胞分化和增殖的转录因子。因此，BCL6是自身免疫性疾病和癌症治疗的治疗靶标。本报告介绍了通过使用生物物理学驱动的基于片段的方法发现的BCL6-corepressor相互作用抑制剂。使用基于表面等离振子共振（SPR）的片段筛选，我们成功地鉴定了片段1（SPR K D = 1200μM，配体效率（LE）= 0.28），它是天然配体BCoR肽的竞争性结合剂。此外，我们将1精制为更有效的化合物7（SPR K D= 0.078μM，LE = 0.37，无细胞蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）IC 50 = 0.48μM（ELISA），细胞PPI IC 50 = 8.6μM（M2H））高通量筛选命中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00313

文献信息

• Cyclin-dependent kinase 4 inhibitors as a treatment for cancer. Part 2: identification and optimisation of substituted 2,4-bis anilino pyrimidines
  作者：Gloria A. Breault、Rebecca P.A. Ellston、Stephen Green、S.Russell James、Philip J. Jewsbury、Catherine J. Midgley、Richard A. Pauptit、Claire A. Minshull、Julie A. Tucker、J.Elizabeth Pease

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00203-8

  日期：2003.9

  Through chemical modification and X-ray crystallography we identified the 2,4-bis anilino pyrimidines as potent inhibitors of CDK4. Herein, we describe the optimisation of this series.

  通过化学修饰和X射线晶体学，我们确定了2,4-双苯胺嘧啶是CDK4的有效抑制剂。在此，我们描述了该系列的优化。
• Process for the identification of novel enzyme interacting compounds
  申请人：Drewes Gerard

  公开号：US20090238808A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to methods for the characterization of enzymes or of enzyme-compound complexes, wherein the enzyme is obtained from a protein preparation with the help of at least one broad spectrum ligand immobilized on a solid support and wherein the enzyme is characterized by mass spectrometry. These methods are useful for the screening of non-immobilized compound libraries, selectivity profiling of lead compounds and mechanism of action studies in living cells.

  本发明涉及一种用于表征酶或酶-化合物复合物的方法，其中酶是从蛋白质制备物中获得的，借助至少一种广谱配体固定在固体支持物上，并且该酶通过质谱进行表征。这些方法可用于筛选非固定化合物库、领先化合物的选择性分析以及活细胞中的作用机制研究。
• [EN] AURORA KINASE AND JANUS KINASE INHIBITORS FOR PREVENTION OF GRAFT VERSUS HOST DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DES KINASES AURORA ET DES JANUS KINASES POUR LA PRÉVENTION DE LA MALADIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE
  申请人：H LEE MOFFITT CANCER CT & RES

  公开号：WO2017156527A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  Disclosed herein are compounds and methods for reducing the risk of developing, preventing, or treating graft versus host disease (GVHD) in a subject. The compounds can concurrently block Aurora kinase A and JAK2 signal transduction which synergistically suppresses alloreactive human T-cells in vitro, prevents xenogeneic graft- versus-host disease without impairing anti-tumor responses, and promotes the development and suppressive potency of CD39+ inducible Treg. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-V.

  本文披露了一种化合物和方法，用于降低受试者发展、预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD）的风险。这些化合物可以同时阻断Aurora激酶A和JAK2信号传导，从而协同抑制体外异体反应性人T细胞，预防异种移植物抗宿主病而不影响抗肿瘤反应，并促进CD39+诱导性Treg的发展和抑制效能。在某些方面，本文披露了Formula I-V的化合物。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF THE JAK PATHWAY
  申请人：Bhamidipati Somasekhar

  公开号：US20100158921A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The invention encompasses compounds having formula I and the compositions and methods using these compounds in the treatment of conditions in which modulation of the JAK pathway or inhibition of JAK kinases, particularly JAK3, are therapeutically useful.

  该发明涵盖具有I式的化合物以及使用这些化合物在治疗需要调节JAK通路或抑制JAK激酶，特别是JAK3，具有治疗作用的情况下的组合物和方法。
• Synthesis-accessibility-oriented design of c-Jun N-terminal kinase 1 inhibitor
  作者：Hewen Qian、Yuanqing Ding、Xingyu Deng、Weiwei Huang、Zhenzhen Li、Fengling Liu、Jie Zhang、Lihui Wang、Junping Liu、Yaxia Yuan、Shurong Hou、Xiabin Chen、Lei Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115442

  日期：2023.8

  c-Jun N-Terminal Kinase 1 (JNK1), a key component of the MAPK pathway, has been implicated in the pathogenesis of IPF and represents a potential therapeutic target. However, the development of JNK1 inhibitors has been slowed, partly due to synthetic complexity in medicinal chemistry modification. Here, we report a synthesis-accessibility-oriented strategy for designing JNK1 inhibitors based on computational

  特发性肺纤维化 (IPF) 是一种严重的进行性肺部疾病，预后不良，治疗选择有限。c - Jun N 末端激酶 1 (JNK1) 是 MAPK 通路的关键组成部分，与 IPF 的发病机制有关，是一个潜在的治疗靶点。然而，JNK1 抑制剂的开发已经放缓，部分原因是药物化学修饰的合成复杂性。在这里，我们报告了一种基于合成可行性和基于片段的分子生成的计算预测来设计 JNK1 抑制剂的合成可及性导向策略。这一策略导致发现了几种有效的 JNK1 抑制剂，例如化合物C6 (IC 50 = 33.5 nM)，其表现出与临床候选CC-90001 (IC 50  = 24.4 nM) 相当的活性。C6的抗纤维化作用在肺纤维化动物模型中得到进一步证实。此外，与CC-90001的九步相比，化合物C6仅需两步即可合成。我们的研究结果表明，化合物C6是进一步优化和开发作为靶向 JNK1 的新型抗纤维化药物的有前途的先