tert-butyl (E)-4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate | 1799799-87-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (E)-4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[(E)-3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl 4-[(2E)-3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]piperidine-1-carboxylate；(E)-tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate；(E)-4-(3-dimethylamino)acryloyl piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1799799-87-3
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₃
• 分子量: 282.383
• InChiKey: NWAKHTZENIYBGL-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.060±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (E)-4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到4-(1H-吡唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-METHYLPROPIONYL)-PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE
  [FR] DÉRIVÉS N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-MÉTHYLPROPIONYL)-PIPÉRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE

  摘要：

  公式(I)中的化合物，其中R、R1和R3的含义如权利要求1所述，是丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）的抑制剂，可以用于治疗诸如癌症等疾病。

  公开号：

  WO2015090496A1
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl (E)-4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 BGB-8035，一种用于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的布鲁顿酪氨酸激酶的高选择性共价抑制剂

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01938

文献信息

• [EN] N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-METHYLPROPIONYL)-PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-MÉTHYLPROPIONYL)-PIPÉRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015090496A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and R3 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK), and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer.

  公式(I)中的化合物，其中R、R1和R3的含义如权利要求1所述，是丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）的抑制剂，可以用于治疗诸如癌症等疾病。
• [EN] SUBSTITUTED AMINOQUINOLONES AS DGKALPHA INHIBITORS FOR IMMUNE ACTIVATION<br/>[FR] AMINOQUINOLONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGKALPHA POUR ACTIVATION IMMUNITAIRE
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021105117A1

  公开（公告）日：2021-06-03

  The present invention covers aminoquinolone compounds of general formula (I), in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 and n are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of diacylglycerol kinase alpha regulated disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的氨基喹啉酮化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和n如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是二酰基甘油激酶α调节性疾病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• [EN] Btk INHIBITORS WITH IMPROVED DUAL SELECTIVITY<br/>[FR] INHIBITEUR DE BTK AYANT UNE DOUBLE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019034009A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Disclosed herein is a tri-substituted phenyl Btk inhibitors with improved dual selectivity, a method and a composition for inhibiting Btk and treating disease associated with undesirable Btk activity (Btk-related diseases).

  本文披露了一种具有改进的双重选择性的三取代苯基Btk抑制剂，以及用于抑制Btk和治疗与不良Btk活性相关的疾病（Btk相关疾病）的方法和组合物。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPERIDIN-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4, 5, 6, 7-TETRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION, AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPÉRIDIN-4-YL) -2- (4-PHÉNOXYPHÉNYL) -4, 5, 6, 7-TÉTRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PRÉPARATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018137681A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to a crystalline form of (S) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydropyrazolo [1, 5-a] pyri midine-3-carboxamide for inhibiting Btk, methods of preparation thereof and pharmaceutical compositions, and use of the crystalline form above in the treatment of a disease, or in the manufacturing of a medicament for the treatment of a disease.

  本发明涉及一种(S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酰胺的晶型，用于抑制Btk，其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病或制造用于治疗疾病的药物中的用途。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-7-(1-ACRYLOYLPIPERIDIN-4-YL)-2-(4-PHENOXYPHENYL)-4,5,6,7-TETRAHYDROPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE OR ITS SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-7-(1-ACRYLOYLPIPÉRIDIN-4-YL)-2-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-4,5,6,7-TÉTRAHYDROPYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE OU DE SES SELS
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2022101939A1

  公开（公告）日：2022-05-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a] pyrimidine-3-carboxamide of formula-1 or its salts. The present invention also relates to 5 novel process for the preparation of intermediate compound of Formula-7 and recovery of the intermediate compound of Formula-12, which is used in the preparation of compound of Formula-7. The compounds of formula-1 & formula-7 are represented by following structural formulae.

  本发明涉及一种制备(S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺（式-1）或其盐的新工艺。本发明还涉及一种制备中间化合物式-7和回收式-12中间化合物的新工艺，该中间化合物用于制备式-7化合物。式-1和式-7化合物由以下结构式表示。