2-氯-N-((2,3-二甲氧苯基)甲基)乙酰胺 | 80364-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-氯-N-((2,3-二甲氧苯基)甲基)乙酰胺
• 英文名称: 2-chloro-N-(2,3-dimethoxybenzyl)acetamide
• 英文别名: Acetamide, 2-chloro-N-((2,3-dimethoxyphenyl)methyl)-；2-chloro-N-[(2,3-dimethoxyphenyl)methyl]acetamide
• CAS: 80364-71-2
• 化学式: C₁₁H₁₄ClNO₃
• mdl: MFCD01733638
• 分子量: 243.69
• InChiKey: FDTHPPDALZURBA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-mercapto-4-oxobenzo[g]-quinazolin-3(4H)-yl)benzenesulfonamide 、 2-氯-N-((2,3-二甲氧苯基)甲基)乙酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 以87%的产率得到N-(2,3-dimethoxybenzyl)-2-(4-oxo-3-(4-sulfamoylphenyl)-3,4-dihydrobenzo[g]quinazolin-2-ylthio)acetamide
  参考文献：
  名称：

  EGFR / HER2双重抑制剂和凋亡诱导剂：带有苯磺酰胺作为抗癌和放射增敏剂的新型苯并[ g ]喹唑啉衍生物

  摘要：

  EGFR和HER2的双重靶向是一种公认​​的治疗实体瘤的抗癌策略。的新的数组Ñ取代的-2-（4-氧代-3-（4-氨磺酰苯基）-3,4-二氢苯并[克]喹唑啉-2-基硫基）乙酰胺5 - 18设计并从起始化合物4合成-（2-巯基-4-氧代苯并[ g ]喹唑啉-3（4 H）-基）苯磺酰胺4。筛选目标化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞系的细胞毒活性。IC 50所有化合物的含量范围为0.36–40.90 µM。测量对EGFR的抑制百分比，发现在63.00–16.90％的范围内。最有效的化合物5，9，15，17和18进一步筛选它们对EGFR和HER2两者受体的活性。与参考药物埃洛替尼相比，该化合物对EGFR的IC 50范围为0.64–1.81 µM，对HER2的IC 50范围为1.13–2.21 µM。在该系列中对EGFR最有效的化合物17经历了细胞周期分析，并发现其在G2 / M期停滞。化合物17

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.07.015

文献信息

• Exploration of N-alkyl-2-[(4-oxo-3-(4-sulfamoylphenyl)-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio]acetamide derivatives as anticancer and radiosensitizing agents
  作者：Aiten M. Soliman、Mostafa M. Ghorab

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102956

  日期：2019.7

  of 0.34-149.10 µM. The inhibition percentage of VEGFR-2 was measured for all the compounds and found to be in the range of 90.09-20.44%. The promising compounds 8, 12, 13, 16 and 17 were selected to measure their possible multikinase inhibitory activity against VEGFR-2 and EGFR. IC50 of the promising compounds were in the range of 247-793 nM for VEGFR-2 in reference to sunitinib (IC50 320 nM), and 369-725 nM

  多靶点治疗被认为是成功的癌症治疗方法。通过杂交策略开发小分子多激酶抑制剂可以提供高效且选择性的抗癌药。设计并合成了N-烷基-2-[（4-氧代-3-（4-氨磺酰基苯基）-3,4-二氢喹唑啉-2-基）硫代]乙酰胺衍生物5-18的文库。筛选合成的化合物对MDA-MB-231乳腺癌细胞系的细胞毒活性，显示IC50为0.34-149.10 µM。测量所有化合物的VEGFR-2抑制百分数，发现其在90.09-20.44％的范围内。选择有希望的化合物8、12、13、16和17来测量其针对VEGFR-2和EGFR的可能的多激酶抑制活性。相对于舒尼替尼（IC50 320 nM），VEGFR-2的有希望化合物的IC50为247-793 nM，相对于厄洛替尼（IC50 568 nM），EGFR的IC50为369-725 nM。化合物12和13分别显示出对VEGFR-2和EGFR最有效的活性。测量12和13对MC
• New quinazoline sulfonamide derivatives as potential anticancer agents: Identifying a promising hit with dual EGFR/VEGFR-2 inhibitory and radiosensitizing activity
  作者：Mostafa M. Ghorab、Aiten M. Soliman、Khaled El-Adl、Noura S. Hanafy

  DOI：10.1016/j.bioorg.2023.106791

  日期：2023.11

  Herein, we report the synthesis of a series of new quinazoline sulfonamide conjugates 2–16 and their evaluation as potential anticancer agents via dual targeting of EGFRT790M and VEGFR-2. The newly synthesized compounds were designed based on the structure requirements of the target receptors and were confirmed using spectral data. The compounds were evaluated for their cytotoxicity against four cancer

  在此，我们报告了一系列新型喹唑啉磺酰胺缀合物2 – 16的合成，并通过 EGFR T790M和 VEGFR-2 的双重靶向对其作为潜在抗癌药物进行了评估。新合成的化合物是根据目标受体的结构要求设计的，并使用光谱数据进行了确认。使用 MTT 测定评估这些化合物对四种癌细胞系（HepG2、MCF-7、HCT116 和 A549）的细胞毒性。进一步评估了最具活性的化合物对 EGFR T790M和 VEGFR-2 的抑制活性。化合物15对MCF-7表现出最显着的细胞毒活性，IC 50  = 0.0977 µM，对EGFR和VEGFR表现出最有效的抑制活性，IC 50 分别为0.0728和0.0523 µM。化合物15能够诱导MCF-7细胞凋亡并将细胞周期阻滞在G2/M期。使用 HEK-293 正常细胞系评估15的相对安全性，并进行 ADMET 分析。15的放射增敏评估证明其在接受单剂​​量8 Gy
• Design, synthesis and molecular modeling study of certain quinazolinone derivatives targeting poly (ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) enzyme as anti-breast cancer and radio-sensitizers
  作者：Walid M. Ghorab、Samiha A. El-Sebaey、Mostafa M. Ghorab

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134358

  日期：2023.2

  06 µM). Additionally, the capability of γ-radiation to augment the in vitro cytotoxic activity of 10 and 15 was studied and exhibited an increase in the cell-killing effect at lower concentrations after combining with γ-radiation. A molecular modeling study was performed to investigate the possible binding mode of compounds 10 and 15 in the active site of the PARP-1 enzyme.

  设计并合成了两个系列的新型S-烷基化喹唑啉酮4-10和N-烷基化喹唑啉酮11-17作为潜在的 PARP-1 抑制剂。喹唑啉酮支架被用作奥拉帕尼（参考药物）酞嗪酮核心的生物等排体。评估了所有新合成的化合物对人乳腺癌 MCF-7 细胞系的体外细胞毒性。活性最强的化合物10和15分别具有 11.4 µM 和 10.6 µM 的 IC 50值，分别是多柔比星 (IC 50 32.02 µM) 的 2.8 倍和 3 倍，测试了 PARP-1 抑制活性并显示 IC与奥拉帕尼 (IC 50 0.06 µM)相比， 50分别为 0.17 µM 和 0.14 µM 。此外，研究了 γ 射线增强10和15的体外细胞毒活性的能力，并在与 γ 射线结合后在较低浓度下表现出细胞杀伤作用的增加。进行分子建模研究以研究化合物10和15在 PARP-1 酶的活性位点中可能的结合模式。