N-((2S,4aS,12aR)-2-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-5-methyl-6-oxo-2,3,4,4a,5,6,12,12a-octahydrobenzo[b]pyrano[3,2-f][1,5]oxazocin-8-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide | 1565828-01-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2S,4aS,12aR)-2-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-5-methyl-6-oxo-2,3,4,4a,5,6,12,12a-octahydrobenzo[b]pyrano[3,2-f][1,5]oxazocin-8-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
• 英文别名: N-[(2S,4aS,12aR)-2-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-2-oxoethyl]-5-methyl-6-oxo-2,3,4,4a,12,12a-hexahydropyrano[2,3-c][1,5]benzoxazocin-8-yl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 1565828-01-4
• 化学式: C₃₃H₃₂F₃N₃O₅
• 分子量: 607.629
• InChiKey: CCWJWXJNOLFYBD-RWPDHJIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-((2S,4aS,12aR)-8-amino-5-methyl-6-oxo-2,3,4,4a,5,6,12,12a-octahydrobenzo[b]pyrano[3,2-f][1,5]oxazocin-2-yl)acetate 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 双氧水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-((2S,4aS,12aR)-2-(2-((2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-5-methyl-6-oxo-2,3,4,4a,5,6,12,12a-octahydrobenzo[b]pyrano[3,2-f][1,5]oxazocin-8-yl)-4-(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  新型三环基于糖的TRIB1诱导剂，可重新编程肝细胞中的LDL代谢

  摘要：

  Tribbles假激酶1基因（TRIB1）的表达增加与血浆LDL胆固醇和甘油三酯水平降低，HDL胆固醇水平升高以及冠心病和心肌梗塞的风险降低有关。我们鉴定了一类基于三环糖基核的化合物，该化合物上调人类HepG2细胞中的TRIB1表达，并通过表型分析遗传性TRIB1的作用过度表达，因为它们抑制了甘油三酸酯合成基因的表达和细胞中ApoB的分泌。除了与下调VLDL装配和分泌有关的预期作用外，这些化合物还具有意想不到的作用，因为它们会上调LDLR的表达并刺激LDL的摄取。该活性谱是独特的，并且有利地不同于他汀类药物或其他靶向脂蛋白的疗法产生的谱。BRD8518是三环糖类的首个先导化合物，表现出立体化学依赖性的活性，其效价远超过先前所述的苯并呋喃BRD0418。用BRD8518处理的细胞的基因表达谱证明了脂质代谢基因的预期变化，并揭示了早期应答基因的广泛刺激。始终如一 我们发现BRD8518活性是MEK1

  DOI：

  10.1039/c8md00297e

文献信息

• [EN] MODULATORS OF HEPATIC LIPOPROTEIN METABOLISM<br/>[FR] MODULATEURS DE MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES HÉPATIQUES
  申请人：BROAD INST INC

  公开号：WO2016100711A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The invention relates to compounds for modulating hepatic cholesterol metabolism. The invention includes methods of making and using the compounds. These compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for treating, preventing, and/or alleviating a cholesterol related disorder, a cardiovascular disease and/or liver disease in a human or animal.

  本发明涉及用于调节肝胆固醇代谢的化合物。本发明包括制备和使用这些化合物的方法。这些化合物或其药学上可接受的盐对于治疗、预防和/或减轻人或动物的胆固醇相关疾病、心血管疾病和/或肝脏疾病非常有用。
• Modulators of Hepatic Lipoprotein Metabolism
  申请人：The Broad Institute, Inc.

  公开号：US20150216855A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds that are useful for modulating hepatic cholesterol metabolism in an animal. The invention includes methods of making and using the compounds of the invention. The invention further provides methods of treating, preventing and/or alleviating a cholesterol related disorder, a cardiovascular disease and/or liver disease in an animal, such as a human, comprising administering compounds of the invention, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, to the animal.
• US9526720B2
  申请人：——

  公开号：US9526720B2

  公开（公告）日：2016-12-27
• Novel tricyclic glycal-based<i>TRIB1</i>inducers that reprogram LDL metabolism in hepatic cells
  作者：Marek M. Nagiec、Jeremy R. Duvall、Adam P. Skepner、Eleanor A. Howe、Jessica Bastien、Eamon Comer、Jean-Charles Marie、Stephen E. Johnston、Joseph Negri、Michelle Eichhorn、Julien Vantourout、Clary Clish、Kiran Musunuru、Michael Foley、Jose R. Perez、Michelle A. J. Palmer

  DOI：10.1039/c8md00297e

  日期：——

  overexpression as they inhibit expression of triglyceride synthesis genes and ApoB secretion in cells. In addition to predicted effects related to downregulation of VLDL assembly and secretion these compounds also have unexpected effects as they upregulate expression of LDLR and stimulate LDL uptake. This activity profile is unique and favorably differs from profiles produced by statins or other lipoprotein

  Tribbles假激酶1基因（TRIB1）的表达增加与血浆LDL胆固醇和甘油三酯水平降低，HDL胆固醇水平升高以及冠心病和心肌梗塞的风险降低有关。我们鉴定了一类基于三环糖基核的化合物，该化合物上调人类HepG2细胞中的TRIB1表达，并通过表型分析遗传性TRIB1的作用过度表达，因为它们抑制了甘油三酸酯合成基因的表达和细胞中ApoB的分泌。除了与下调VLDL装配和分泌有关的预期作用外，这些化合物还具有意想不到的作用，因为它们会上调LDLR的表达并刺激LDL的摄取。该活性谱是独特的，并且有利地不同于他汀类药物或其他靶向脂蛋白的疗法产生的谱。BRD8518是三环糖类的首个先导化合物，表现出立体化学依赖性的活性，其效价远超过先前所述的苯并呋喃BRD0418。用BRD8518处理的细胞的基因表达谱证明了脂质代谢基因的预期变化，并揭示了早期应答基因的广泛刺激。始终如一 我们发现BRD8518活性是MEK1