(3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl-(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid | 861448-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl-(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid
• 英文别名: (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid；2-[3-[(2R)-2-[[(2R)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[3-(methanesulfonamido)-4-phenylmethoxyphenyl]ethyl]amino]propyl]phenyl]acetic acid
• CAS: 861448-84-2
• 化学式: C₃₃H₄₆N₂O₆SSi
• 分子量: 626.89
• InChiKey: LYRZXSNUXGVSPB-XJFCNFDWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.55
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl-(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid 在 palladium on carbon 甲酸铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-{4-hydroxy-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide derivatives for the treatment of diseases

  摘要：

  该发明涉及公式（1）的化合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有和使用这些衍生物的组合物的过程。根据本发明的化合物在许多疾病、紊乱和状况中具有用途，特别是在炎症性、过敏性和呼吸系统疾病、紊乱和状况中。

  公开号：

  US20050171147A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl-(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetate 在 lithium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (3-{(2R)-2-[((2R)-2-{4-(benzyloxy)-3-[(methylsulfonyl)amino]phenyl}-2-{[tert-butyl-(dimethyl)silyl]oxy}ethyl)amino]propyl}phenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide derivatives for the treatment of diseases

  摘要：

  该发明涉及公式（1）的化合物，以及用于制备、用于制备的中间体、含有和使用这些衍生物的组合物的过程。根据本发明的化合物在许多疾病、紊乱和状况中具有用途，特别是在炎症性、过敏性和呼吸系统疾病、紊乱和状况中。

  公开号：

  US20050171147A1

文献信息

• Inhalation by Design: Novel Ultra-Long-Acting β₂-Adrenoreceptor Agonists for Inhaled Once-Daily Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease That Utilize a Sulfonamide Agonist Headgroup
  作者：Paul A. Glossop、Charlotte A. L. Lane、David A. Price、Mark E. Bunnage、Russell A. Lewthwaite、Kim James、Alan D. Brown、Michael Yeadon、Christelle Perros-Huguet、Michael A. Trevethick、Nicholas P. Clarke、Robert Webster、Rhys M. Jones、Jane L. Burrows、Neil Feeder、Stefan C. J. Taylor、Fiona J. Spence

  DOI：10.1021/jm1005989

  日期：2010.9.23

  A novel series of potent and selective sulfonamide derived beta(2)-adrenoreceptor agonists are described that exhibit potential as inhaled ultra-long-acting bronchodilators for the treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Analogues from this series mediate very long-lasting smooth muscle relaxation in guinea pig tracheal strips. The sulfonamide agonist headgroup confers high levels of intrinsic crystallinity that could relate to the acidic sulfonamide motif supporting a zwitterionic form in the solid state. Optimization of pharmacokinetic properties was achieved through targeted introduction of a phenolic moiety to support rapid phase II clearance, thereby minimizing systemic exposure following inhalation and reducing systemically mediated adverse events. Compound 38 (PF-610355) is identified as a clinical candidate from this series, with in vivo duration of action studies confirming, its potential for once-daily use in humans. Compound 38 is currently in advanced phase II clinical studies.