(S)-2-chlorohydrocinnamaldehyde | 685128-72-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-chlorohydrocinnamaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-3-phenylpropanal；2-chloro-hydrocinnamaldehyde；(S)-2-chloro-3-phenylpropanal；(2S)-2-chloro-3-phenylpropanal
• CAS: 685128-72-7
• 化学式: C₉H₉ClO
• 分子量: 168.623
• InChiKey: DDZWOTNZLQMMLD-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  232.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-chlorohydrocinnamaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (R)-2-benzyloxirane
  参考文献：
  名称：

  醛的直接和对映选择性有机催化 α-氯化

  摘要：

  醛的第一个直接对映选择性催化α-氯化已经完成。烯胺催化的使用为醛的对映选择性氯化生成α-氯醛提供了一种新的有机催化策略，α-氯醛是化学和药物合成的重要手性合成子。已发现使用咪唑啉酮 3 作为不对称催化剂可介导多种醛底物的卤化，其中全氯醌 1 作为亲电子氯化试剂。在这种新的有机催化转化中也可以容纳多种醛底物。还描述了催化剂 3 克服对映纯 β-手性醛氯化中固有立体异构性的固有偏差的能力。

  DOI：

  10.1021/ja049562z
• 作为产物：
  描述：

  苯丙醛 在 sodium persulfate 、 (2R,5S)-2-(tert-butyl)-3,5-dimethylimidazolidin-4-one trifluoroacetate 、 水 、 copper(II) trifluoroacetate hydrate 、 lithium chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-2-chlorohydrocinnamaldehyde
  参考文献：
  名称：

  SOMO 催化的对映选择性关键催化：醛的不对称 α-氯化和末端环氧化物形成的方法

  摘要：

  SOme MOre 时间：首次利用 SOMO（单占据分子轨道）激活来实现醛的 α-氯化的新方法。这种转化可以很容易地作为对映选择性生产末端环氧化物的关键催化方法的一部分来实现。

  DOI：

  10.1002/anie.200901855

文献信息

• Trichloromethanesulfonyl Chloride: A Chlorinating Reagent for Aldehydes
  作者：Ciril Jimeno、Lidong Cao、Philippe Renaud

  DOI：10.1021/acs.joc.5b02543

  日期：2016.2.5

  commercially available reagent, has been found to perform efficiently in the α-chlorination of aldehydes, including its catalytic asymmetric version, under very mild reaction conditions. Under our reaction conditions, this compound outperforms typical chlorinating reagents for organic synthesis, facilitates workup and purification of the product, and minimizes the formation of toxic, chlorinated organic waste

  已经发现三氯甲磺酰氯（CCl 3 SO 2 Cl），一种可商购的试剂，在非常温和的反应条件下，在醛的α-氯化反应中，包括催化的不对称形式，都能有效地进行醛的氯化反应。在我们的反应条件下，该化合物的性能优于用于有机合成的典型氯化试剂，有助于产品的后处理和纯化，并最大程度地减少了有毒的氯化有机废物的形成。
• Mechanistic Studies on the Organocatalytic α‐Chlorination of Aldehydes: The Role and Nature of Off‐Cycle Intermediates
  作者：Sebastian Ponath、Martina Menger、Lydia Grothues、Manuela Weber、Dieter Lentz、Carsten Strohmann、Mathias Christmann

  DOI：10.1002/anie.201806261

  日期：2018.9.3

  Herein we report the isolation and characterization of aminal intermediates in the organocatalytic α‐chlorination of aldehydes. These species are stable covalent ternary adducts of the substrate, the catalyst and the chlorinating reagent. NMR‐assisted kinetic studies and isotopic labeling experiments with the isolated intermediate did not support its involvement in downstream stereoselective processes

  在这里，我们报告了醛的有机催化 α-氯化中缩醛胺中间体的分离和表征。这些物质是底物、催化剂和氯化试剂的稳定共价三元加合物。NMR 辅助动力学研究和分离中间体的同位素标记实验不支持其参与 Blackmond 提出的下游立体选择性过程。通过调整氯化试剂的反应性，我们能够抑制限速非循环中间体的积累。因此，开发了一种高效且高度对映选择性的催化体系，具有广泛的官能团耐受性。
• Stereoselective Synthesis of Chiral 4-(1-Chloroalkyl)-β-Lactams Starting from Amino Acids and Their Transformation into Functionalized Chiral Azetidines and Pyrrolidines
  作者：Stijn Dekeukeleire、Matthias D’hooghe、Karl W. Törnroos、Norbert De Kimpe

  DOI：10.1021/jo101220q

  日期：2010.9.3

  α-chlorination procedures. The latter aldehydes proved to be useful starting materials for the stereoselective Staudinger synthesis of (3S,4S)-4-[(1S)-1-chloroalkyl]azetidin-2-ones in high diastereomeric ratios and good overall yields, which were used as chiral building blocks for the preparation of a number of azetidines and pyrrolidines.

  从对映体纯的氨基酸开始，以三步法制备手性短链α-氯醛，从而为已知的有机催化α-氯化过程提供了一种实用的合成替代方法。后者被证明是立体异构的施陶丁格以高非对映异构体比例和良好的总收率合成（3 S，4 S）-4-[（1 S）-1-氯烷基]氮杂环丁烷-2-酮的有用原料。将其用作制备许多氮杂环丁烷和吡咯烷的手性构件。
• A general, enantioselective synthesis of 2-substituted thiomorpholines and thiomorpholine 1,1-dioxides
  作者：Carson W. Reed、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.tetlet.2019.151104

  日期：2019.10

  In the course of our drug discovery programs, we had need to access chiral, 2-substituted thiomorpholines and their oxidized congeners, thiomorpholine 1,1-dioxides. Here, we disclose a high-yielding, general protocol for the enantioselective synthesis of C2-functionalized thiomorpholines and thiomorpholine 1,1-dioxides.

  在我们的药物发现计划过程中，我们需要使用手性的2-取代的硫代吗啉及其氧化同类物，硫代吗啉1,1-二氧化物。在这里，我们公开了C2官能化的硫代吗啉和硫代吗啉1，1-二氧化物的对映选择性合成的高产通用方案。
• Mechanistically Guided Design of an Efficient and Enantioselective Aminocatalytic α-Chlorination of Aldehydes
  作者：George Hutchinson、Carla Alamillo-Ferrer、Jordi Burés

  DOI：10.1021/jacs.1c02997

  日期：2021.5.12

  The enantioselective aminocatalytic α-chlorination of aldehydes is a challenging reaction because of its tendency to proceed through neutral intermediates in unselective pathways. Herein we report the rational shift to a highly selective reaction pathway involving charged intermediates using hexafluoroisopropanol as solvent. This change in mechanism has enabled us to match and improve upon the yields

  醛的对映选择性氨基催化 α-氯化是一个具有挑战性的反应，因为它倾向于在非选择性途径中通过中性中间体进行。在这里，我们报告了向高选择性反应途径的合理转变，该反应途径涉及使用六氟异丙醇作为溶剂的带电中间体。这种机制的变化使我们能够匹配和改进先前方法显示的产率和对映选择性，同时使用更便宜的氨基催化剂和氯化剂，催化剂用量减少 80-95%，温度方便，反应时间更短。