tert-butyl 5-chloro-2,4-difluorobenzoate | 1354961-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-chloro-2,4-difluorobenzoate
• CAS: 1354961-13-9
• 化学式: C₁₁H₁₁ClF₂O₂
• 分子量: 248.657
• InChiKey: JXZKTDJNUFYICB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2810
• 危险性描述：
  H301,H311,H331
• 包装等级：
  III

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-chloro-2,4-difluorobenzoate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 5-chloro-4-(3-chloro-4-(trifluoromethoxy)-phenoxy)-2-fluorobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Chemical Compounds

  摘要：

  该发明涉及磺胺类衍生物，它们在医学上的应用，含有它们的组合物，用于它们的制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及一种新的磺胺类Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)：或其药用可接受的盐，其中Ar1、X、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。Nav1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在的用途。

  公开号：

  US20120010207A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 5-氯-2,4-二氟苯甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到tert-butyl 5-chloro-2,4-difluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  具有强镇痛活性的电压门控钠通道（Na V）1.7的选择性酰基磺酰胺-环烷基醚抑制剂的鉴定

  摘要：

  在这里，我们报告发现和优化一系列口服生物可利用的酰基磺酰胺Na V 1.7抑制剂，这些抑制剂对Na V 1.7的选择性高于Na V 1.5，并且在体内疼痛和hNa V 1.7目标参与的模型中非常有效。对文献Na V 1.7抑制剂的理化性质进行的分析表明，具有较高f sp3的酰基磺酰胺类药物可以克服现有系列中出现的一些药代动力学（PK）和功效方面的挑战。平行文库合成导致类似物7的鉴定，类似物7对Na V具有中等效力。1.7和在​​啮齿动物中可接受的PK谱，但在人肝微粒体中的稳定性相对较差。此外，设计策略然后集中在利用针对我们先前公开的Na V 1.7电压感测域的X射线共晶体中的诱导拟合对接，优化针对hNa V 1.7的效力和改善人类代谢稳定性。这些研究最终导致发现了工具化合物33，这是迄今为止报道的最有效和最有效的Na V 1.7抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01621

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] BENZAMIDES SUBSTITUÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2015078374A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  The invention provides compounds having the general formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables RA, RAA, subscript n, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, and RN have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  这项发明提供了具有一般式I的化合物及其药用盐，其中变量RA、RAA、下标n、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5和RN的含义如本文所述，并包含这种化合物的组合物和使用这种化合物和组合物的方法。
• SUBSTITUTED BENZAMIDES AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US20160340309A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  The invention provides compounds having activity as sodium channel (e.g., NaV1.7) inhibitors that are useful for treating sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain, as well as other diseases and conditions associated with the mediation of sodium channels, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  这项发明提供了具有钠通道（例如NaV1.7）抑制剂活性的化合物，这些化合物对治疗由钠通道介导的疾病或症状（如疼痛）以及与钠通道介导相关的其他疾病和症状有用，以及含有这些化合物的组合物和使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] N-AMINOSULFONYL BENZAMIDES<br/>[FR] N-AMINOSULFONYLBENZAMIDES
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2013102826A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to a new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Z, R1a, R1b, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺类衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及在这些方法中使用的中间体。更具体地，该发明涉及一种新的磺胺类Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)或其药学上可接受的盐，其中Z、R1a、R1b、R2、R3、R4和R5如描述中所定义。Nav1.7抑制剂在治疗各种疾病，尤其是疼痛方面具有潜在的用途。
• Identification of Selective Acyl Sulfonamide–Cycloalkylether Inhibitors of the Voltage-Gated Sodium Channel (Na_V) 1.7 with Potent Analgesic Activity
  作者：Shaoyi Sun、Qi Jia、Alla Y. Zenova、Michael S. Wilson、Sultan Chowdhury、Thilo Focken、Jun Li、Shannon Decker、Michael E. Grimwood、Jean-Christophe Andrez、Ivan Hemeon、Tao Sheng、Chien-An Chen、Andy White、David H. Hackos、Lunbin Deng、Girish Bankar、Kuldip Khakh、Elaine Chang、Rainbow Kwan、Sophia Lin、Karen Nelkenbrecher、Benjamin D. Sellers、Antonio G. DiPasquale、Jae Chang、Jodie Pang、Luis Sojo、Andrea Lindgren、Matthew Waldbrook、Zhiwei Xie、Clint Young、James P. Johnson、C. Lee Robinette、Charles J. Cohen、Brian S. Safina、Daniel P. Sutherlin、Daniel F. Ortwine、Christoph M. Dehnhardt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01621

  日期：2019.1.24

  Herein, we report the discovery and optimization of a series of orally bioavailable acyl sulfonamide NaV1.7 inhibitors that are selective for NaV1.7 over NaV1.5 and highly efficacious in in vivo models of pain and hNaV1.7 target engagement. An analysis of the physicochemical properties of literature NaV1.7 inhibitors suggested that acyl sulfonamides with high fsp3 could overcome some of the pharmacokinetic

  在这里，我们报告发现和优化一系列口服生物可利用的酰基磺酰胺Na V 1.7抑制剂，这些抑制剂对Na V 1.7的选择性高于Na V 1.5，并且在体内疼痛和hNa V 1.7目标参与的模型中非常有效。对文献Na V 1.7抑制剂的理化性质进行的分析表明，具有较高f sp3的酰基磺酰胺类药物可以克服现有系列中出现的一些药代动力学（PK）和功效方面的挑战。平行文库合成导致类似物7的鉴定，类似物7对Na V具有中等效力。1.7和在​​啮齿动物中可接受的PK谱，但在人肝微粒体中的稳定性相对较差。此外，设计策略然后集中在利用针对我们先前公开的Na V 1.7电压感测域的X射线共晶体中的诱导拟合对接，优化针对hNa V 1.7的效力和改善人类代谢稳定性。这些研究最终导致发现了工具化合物33，这是迄今为止报道的最有效和最有效的Na V 1.7抑制剂之一。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS MÉTHODES UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016007534A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein the variables RA, RAA, subscript n, subscript q, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, D and E have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐；其中变量RA、RAA、下标n、下标q、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D和E的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。