[(3R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-{[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate | 1012860-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(3R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-{[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• 英文别名: [(3R)-2-oxo-1-[2-oxo-2-[[(3S)-5-phenylpent-1-en-3-yl]amino]ethyl]-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl N-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
• CAS: 1012860-23-9
• 化学式: C₃₇H₃₂ClF₃N₄O₄
• 分子量: 689.134
• InChiKey: VTZWMTSQZFLGKR-DLFZDVPBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.8
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-{[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate 、 乙基乙烯基砜 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以49.5%的产率得到(4-chloro-2-trifluoromethyl-phenyl)carbamic acid 1-[(3-ethanesulfonyl-(1S)-1-phenethyl-allylcarbamoyl)-methyl]-(3R)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u
• 作为产物：
  描述：

  2-[(3R)-3-(hydroxymethyl)-2-oxo-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-1-yl]-N-[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]acetamide 、 4-氯-2-三氟甲基异氰酸酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以2.27 g的产率得到[(3R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-{[(1S)-1-(2-phenylethyl)prop-2-en-1-yl]amino}ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]methyl[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  用乙烯基砜战斗部作为不可逆的falcipain-2抑制剂开发拟肽药物。

  摘要：

  本文介绍了一种新型的拟肽半胱氨酸蛋白酶抑制剂的合成，该抑制剂基于1,4-苯并二氮杂pine骨架和亲电子乙烯基砜部分。前者在内部被引入到模拟片段D-Ser-Gly的肽序列中。后者建立在P1-P1'位点上，并作为经典的“迈克尔受体”反应，通过不可逆地添加活性位点半胱氨酸的硫醇基团生成烷基化酶。乙烯基砜部分的引入已通过烯烃交叉复分解完成，烯烃复分解是形成碳-碳双键的有力工具。新化合物2-3已被证明是有效的和选择性的falcipain-2抑制剂，falcipain-2是一种从恶性疟原虫中分离出来的半胱氨酸蛋白酶，具有抗血浆活性。

  DOI：

  10.1021/jm701141u

文献信息

• Novel Peptidomimetics Containing a Vinyl Ester Moiety as Highly Potent and Selective Falcipain-2 Inhibitors
  作者：Roberta Ettari、Nicola Micale、Tanja Schirmeister、Christoph Gelhaus、Matthias Leippe、Emanuela Nizi、Maria Emilia Di Francesco、Silvana Grasso、Maria Zappalà

  DOI：10.1021/jm900047j

  日期：2009.4.9

  describes the synthesis and biological evaluation of a new class of peptidomimetic falcipain-2 inhibitors based on a 1,4-benzodiazepine scaffold combined with various α,β-unsaturated electrophilic functions such as vinyl-ketone, -amide, -ester, and -nitrile. The profile of reactivity of this class of derivatives has been evaluated and 4c, containing a vinyl ester warhead, proved to be a highly potent and selective

  本文描述了基于1,4-苯并二氮杂sc骨架结合各种α，β-不饱和亲电功能（如乙烯基酮，-酰胺，-酯和-）的新型拟肽falcipain-2抑制剂的合成和生物学评估。 -腈 已经评估了这类衍生物的反应活性，并且含有乙烯基酯战斗部的4c被证明是一种高效且选择性的falcipain-2抑制剂。