3-(hydroxymethyl)-7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 112794-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 3-(hydroxymethyl)-7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (7,8-Dichloro-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-3-yl)-methanol；(7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-3-yl)methanol
• CAS: 112794-33-9
• 化学式: C₁₀H₁₁Cl₂NO
• 分子量: 232.109
• InChiKey: BYNFMAOUMAKLOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  170-173 °C(Press: 0.75 Torr)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯苯甲酸 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 sodium ethanolate 、 亚磷酸三乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 3-(hydroxymethyl)-7,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉的3-取代类似物作为苯基乙醇胺N-甲基转移酶的抑制剂的合成和评价。

  摘要：

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。

  DOI：

  10.1021/jm00399a024

文献信息

• GRUNEWALD, GARY L.;SALL, DANIEL J.;MONN, JAMES A., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 4, 824-830
  作者：GRUNEWALD, GARY L.、SALL, DANIEL J.、MONN, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and evaluation of 3-substituted analogs of 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline as inhibitors of phenylethanolamine N-methyltransferase
  作者：Gary L. Grunewald、Daniel J. Sall、James A. Monn

  DOI：10.1021/jm00399a024

  日期：1988.4

  capable of forming a strong enzyme-inhibitor dissociable complex compared to straight-chain derivatives possessing a similar steric component. The good activity of 3-(hydroxymethyl)-THIQ as a PNMT inhibitor cannot be explained solely by steric tolerance for this side chain. We believe that an active-site amino acid residue capable of specific (i.e., hydrogen bond) interactions is located in close proximity

  1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）和THIQ的芳基取代衍生物是催化肾上腺素-苯基乙醇胺N-甲基转移酶形成的酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。在以前的研究中，我们发现，相对于THIQ本身，用甲基取代THIQ的3位可增强3-甲基-THIQ抑制剂的活性。为了更全面地描绘PNMT活性位点的这一区域，我们合成并评估了其他3位取代的THIQ类似物，其空间和电子特性均不同。8个甲基侧链通过一个亚甲基单元延伸会导致3-乙基-THIQ的效力降低，这表明该活性位点在空间上是紧密的。此外，空间不耐性区域可能主要位于“ 在有效的PNMT抑制剂7,8-dichloro-THIQ（SKF 64139，Ki = 0.24 microM）的3位上掺入羟甲基取代基不会导致17的抑制剂效能得到相同的提高（Ki = 0.38 microM）。该结果表明在该类似物中不允许以芳香族卤素，仲胺和侧链羟基官能团的最佳取向同时结合至PNMT活性位点。