2-氯甲基-5,7-二氟苯并噻唑 | 126764-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 中文名称: 2-氯甲基-5,7-二氟苯并噻唑
• 英文名称: 2-Chloromethyl-5,7-difluoro-benzothiazole
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-5,7-difluoro-1,3-benzothiazole
• CAS: 126764-53-2
• 化学式: C₈H₄ClF₂NS
• 分子量: 219.642
• InChiKey: LLEKVIHIOONSPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-5,7-二氟苯并噻唑 在 氢氧化钾 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-<(5,7-difluoro-2-benzothiazolyl)methyl>-1H-indazoleacetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服活性醛糖还原酶抑制剂：吲唑乙酸，氧并哒嗪乙酸和氧并吡啶并哒嗪乙酸衍生物。

  摘要：

  zopolrestat（1a）及其同类物中的苯并噻唑侧链已被引入到邻苯二甲酰氧乙酸替代品中，包括吲哚，哒嗪酮和带有吡啶侧基的吡啶并哒嗪酮。所得化合物中有效的醛糖还原酶抑制活性与早期的zopolrestat系列产品一样广泛，因此进一步支持了我们的假设，即醛糖还原酶上有一个与苯并噻唑具有强亲和力的结合位点。代表性的新化合物1-[（（5,7-二氟-2-苯并噻唑基）-甲基] -1H-吲唑乙酸（62），[6-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]甲基] -8-氧代-6H-吡啶并[2,3-d]-哒嗪-5-基]乙酸（70），3,4-二氢-4-氧代-5,6-二甲基-3-[（5,7-二氟苯并噻唑（-2-基）甲基] -1-哒嗪乙酸（79）和3,4-二氢-4-氧代-5，6-环己-3--3-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]-甲基] -1-哒嗪乙酸（82）是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC50分别为30、2.1、5和52

  DOI：

  10.1021/jm00090a002
• 作为产物：
  描述：

  5,7-difluorobenzo[d]thiazol-2-amine 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-氯甲基-5,7-二氟苯并噻唑
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Pyridazinone deriratives
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0401981A1

  公开（公告）日：1990-12-12

  A series of novel 6-substituted-5-oxo-6H-pyrido[2,3-d]pyridazine-8-ylacetic acid and 7-substituted-8-oxo-7H-pyrido[2.3-d]pyridazine-5-ylacetic acid compounds have been prepared, including their C1-C6 alkyl ester derivatives, as well as the base salts of said acids with pharmacologically acceptable cations. Typical member compounds include those acids wherein the ring substituent is always attached to the available ring-nitrogen atom and is either a lower aralkyl group or a lower heteroaralkyl group. These compounds are useful in therapy as aldose reductase inhibitors for the control of certain chronic diabetic complications. Methods for preparing these compounds from known starting materials are provided.

  我们制备了一系列新型 6-取代-5-氧代-6H-哒嗪并[2,3-d]吡啶-8-基乙酸和 7-取代-8-氧代-7H-哒嗪并[2.3-d]吡啶-5-基乙酸化合物，包括它们的 C1-C6 烷基酯衍生物，以及上述酸与药理学上可接受的阳离子的碱式盐。典型的成员化合物包括那些环状取代基总是连接在可用的环状氮原子上，并且是低级芳烷基或低级杂烷基的酸。这些化合物可作为醛糖还原酶抑制剂用于治疗，以控制某些慢性糖尿病并发症。本文提供了从已知起始原料制备这些化合物的方法。
• US4996204A
  申请人：——

  公开号：US4996204A

  公开（公告）日：1991-02-26
• Novel, potent aldose reductase inhibitors: 3,4-dihydro-4-oxo-3-[[5-(trifluoromethyl)-2-benzothiazolyl]methyl]-1-phthalazineacetic acid (zopolrestat) and congeners
  作者：Banavara L. Mylari、Eric R. Larson、Thomas A. Beyer、William J. Zembrowski、Charles E. Aldinger、Michael F. Dee、Todd W. Siegel、David H. Singleton

  DOI：10.1021/jm00105a018

  日期：1991.1

  unrecognized binding site on the aldose reductase (AR) enzyme with strong affinity for benzothiazoles was pursued for the design of novel, potent aldose reductase inhibitors (ARIs). The first application of this hypothesis led to a novel series of 3,4-dihydro-4-oxo-3-(benzothiazolylmethyl)-1-phthalazineacetic+ + + acids. The parent of this series (207) was a potent inhibitor of AR from human placenta (IC50

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3
• Orally active aldose reductase inhibitors: indazoleacetic, oxopyridazineacetic, and oxopyridopyridazineacetic acid derivatives
  作者：Banavara L. Mylari、William J. Zembrowski、Thomas A. Beyer、Charles E. Aldinger、Todd W. Siegel

  DOI：10.1021/jm00090a002

  日期：1992.6

  4-dihydro-4-oxo-5,6-cyclohexano-3-[[5-(trifluoromethyl) benzothiazol-2-yl]-methyl]-1-pyridazineacetic acid (82) are potent aldose reductase inhibitors with IC50s of 30, 2.1, 5, and 52.2 nM, respectively. The best of these compounds, 79 and 82, also inhibit accumulation of sorbitol in rat sciatic nerve in a model of diabetic complications, when administered orally at 10 mg/kg. The inhibition values are

  zopolrestat（1a）及其同类物中的苯并噻唑侧链已被引入到邻苯二甲酰氧乙酸替代品中，包括吲哚，哒嗪酮和带有吡啶侧基的吡啶并哒嗪酮。所得化合物中有效的醛糖还原酶抑制活性与早期的zopolrestat系列产品一样广泛，因此进一步支持了我们的假设，即醛糖还原酶上有一个与苯并噻唑具有强亲和力的结合位点。代表性的新化合物1-[（（5,7-二氟-2-苯并噻唑基）-甲基] -1H-吲唑乙酸（62），[6-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]甲基] -8-氧代-6H-吡啶并[2,3-d]-哒嗪-5-基]乙酸（70），3,4-二氢-4-氧代-5,6-二甲基-3-[（5,7-二氟苯并噻唑（-2-基）甲基] -1-哒嗪乙酸（79）和3,4-二氢-4-氧代-5，6-环己-3--3-[[5-（三氟甲基）苯并噻唑-2-基]-甲基] -1-哒嗪乙酸（82）是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC50分别为30、2.1、5和52