2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 | 87591-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-7-methyl-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-(Chloromethyl)-7-methyl-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；2-(chloromethyl)-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 87591-79-5
• 化学式: C₁₀H₉ClN₂O
• mdl: MFCD03988531
• 分子量: 208.647
• InChiKey: KPABQRQVYRRJPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-135 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  324.8±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 溶剂黄146 作用下， 反应 16.0h， 生成 3-Bromo-2-(chloromethyl)-7-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  EP3828184

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲基吡啶 、 4-氯乙酰乙酸乙酯 在 PPA 作用下， 反应 5.0h， 以55%的产率得到2-氯甲基-7-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  某些取代的吡啶并[1,2 - a ]嘧啶-4-酮和1,8-萘啶的合成

  摘要：

  通过将取代的2-氨基吡啶与δ-酮羧酸酯在PPA中缩合，得到取代的4 H-吡啶并[1，2 - a ]嘧啶-4-酮（I）。一些衍生物I被转化为相应的1、8-萘啶II和III。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570200442

文献信息

• A one-pot, multi-component reaction cascade for the rapid synthesis of diversely functionalized heteroaryl methyl substrates
  作者：Daniel E. Jeffries、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.11.120

  日期：2017.1

  A novel one-pot, “green” protocol to rapidly access pharmaceutically relevant heteroaryl methyl substrates is described. This process allows for a tandem SN2/Suzuki-Miyaura reaction or Sonogashira reaction across a breadth of chemical diversity with yields ranging between 31 and 87% for the tandem Suzuki-Miyaura process and 50–66% for the tandem Sonogashira process. This procedure tolerates S, N, and

  描述了一种新颖的一锅“绿色”协议，可快速访问药学上相关的杂芳基甲基底物。此过程允许在整个化学多样性范围内进行串联S N 2 / Suzuki-Miyaura反应或Sonogashira反应，串联Suzuki-Miyaura过程的收率介于31％至87％之间，而串联Sonogashira过程的收率介于50％至66％之间。此程序可耐受S，N和O杂原子连接子，并且适用于快速和稳健的铅开发筛选。此外，T型和N型钙通道阻滞剂（15使用该方法以43％的收率合成了α-β），这代表了先前报道的合成的产率和反应时间的改进。一锅协议还允许15的支架内包含更大的化学多样性。
• [EN] NOVEL AZOLE DERIVATIVES AS APELIN RECEPTOR AGONIST<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS AZOLÉS COMME AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE L'APÉLINE
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2017091513A1

  公开（公告）日：2017-06-01

  The present invention relates to a novel azole derivative as an apelin receptor agonist and a method for treating cardiovascular disease, diabetic disease, renal disease, hypertension, and arteriosclerosis, etc., using the same. The present invention provides a compound represented by formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof wherein X1 represents -N= or -CH=, X2 represents -CH= or -N=, R1 and R2 each represent a C1 to C6 alkoxy group or the like, R3 represents a heteroaryl group (the heteroaryl group is optionally substituted by a methyl group or the like) or the like, and R4 represents a C1 to C6 alkylthio group or a C2 to C6 alkenyl group (the C1 to C6 alkylthio group and the C2 to C6 alkenyl group are each optionally substituted by one carboxy group or the like) or the like.

  本发明涉及一种新型唑类衍生物，作为一种阿普林受体激动剂，并且提供了一种利用该衍生物治疗心血管疾病、糖尿病、肾脏疾病、高血压和动脉硬化等疾病的方法。本发明提供了由式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐，其中X1代表-N=或-CH=，X2代表-CH=或-N=，R1和R2各自代表C1至C6烷氧基或类似物，R3代表杂环芳基（该杂环芳基可选择性地由甲基基团或类似物取代）或类似物，R4代表C1至C6烷硫基或C2至C6烯基（该C1至C6烷硫基和C2至C6烯基可选择性地由一个羧基或类似物取代）或类似物。
• Discovery of 2-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as novel PKM2 activators
  作者：Chuangxing Guo、Angelica Linton、Mehran Jalaie、Susan Kephart、Martha Ornelas、Mason Pairish、Samantha Greasley、Paul Richardson、Karen Maegley、Michael Hickey、John Li、Xin Wu、Xiaodong Ji、Zhi Xie

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.03.090

  日期：2013.6

  pyruvate kinase is an emerging target for antitumor therapy. In this letter, we describe the discovery of 2-((1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones as potent and selective PKM2 activators which were found to have a novel binding mode. The original lead identified from high throughput screening was optimized into an efficient series via computer-aided structure-based drug design

  丙酮酸激酶的M2同工型是抗肿瘤治疗的新兴目标。在这封信中，我们描述了发现2-（（1 H-苯并[ d ]咪唑-1-基）甲基）-4 H-吡啶基[1,2- a ]嘧啶-4-酮的发现，这是有力且选择性的PKM2被发现具有新型结合模式的活化剂。通过计算机辅助基于结构的药物设计，将从高通量筛选中鉴定出的原始铅优化为有效系列。该系列中的代表性化合物和文献中描述的活化剂均被用作分子工具来探测PKM2活化对癌细胞的生物学作用。我们的结果表明，单独的PKM2激活不足以改变癌细胞的代谢。
• Substituted pyrimidinyl organophosphorus compounds, compositions thereof, methods of controlling pests and intermediates in the preparation of the compounds
  申请人：UNIROYAL, INC.

  公开号：EP0156121A2

  公开（公告）日：1985-10-02

  Chemical intermediates, useful in making insecticidal organophosphorus compounds, having the formula wherein Rand R'together form a 1,3-butadien-1,4-diylgroup optionally substituted with a methyl or chloro group, orR and R' together form a 1,2-ethenediylthio group wherein sulfur is attached to carbon and R' is hydrogen or halogen.

  可用于制造杀虫有机磷化合物的化学中间体，其式中 Rand R'共同组成可选被甲基或氯基取代的 1,3-丁二烯-1,4-二基，或 R 和 R'共同组成 1,2-乙烯二硫基，其中硫与碳相连，R'为氢或卤素。
• Agonists of the apelin receptor and methods of use thereof
  申请人：Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute

  公开号：US10570128B2

  公开（公告）日：2020-02-25

  Provided herein are small molecule agonists of the apelin receptor for the treatment of disease. The compounds disclosed herein are useful for the treatment of a range of cardiovascular, renal and metabolic conditions. The present invention is based on the seminal discovery of a series of potent small molecule agonists of the apelin receptor, which are useful for the treatment of diseases including heart failure, chronic kidney disease, hypertension, and metabolic disorders such as insulin resistance/diabetes and obesity. The compounds disclosed herein are highly specific for the apelin receptor versus the angiotensin II receptor (ATI).

  本文提供了用于治疗疾病的阿佩林受体小分子激动剂。本文公开的化合物可用于治疗一系列心血管、肾脏和代谢疾病。本发明基于一系列凋亡素受体强效小分子激动剂的开创性发现，这些激动剂可用于治疗包括心力衰竭、慢性肾病、高血压以及胰岛素抵抗/糖尿病和肥胖症等代谢性疾病。与血管紧张素 II 受体（ATI）相比，本文公开的化合物对阿佩林受体具有高度特异性。