N-methyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-1-p-tolylcyclopropanecarboxamide | 1401415-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-1-p-tolylcyclopropanecarboxamide
• 英文别名: N-methyl-1-(4-methylphenyl)-N-(thiophen-2-ylmethyl)cyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 1401415-96-0
• 化学式: C₁₇H₁₉NOS
• 分子量: 285.41
• InChiKey: LDZFSHKFVOIAHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-噻吩甲胺 、 1-(4-甲基苯基)-1-环丙甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.5h， 以53%的产率得到N-methyl-N-(thiophen-2-ylmethyl)-1-p-tolylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  金刚烷基甲酰胺和乙酰胺作为有效的人类 11β-羟基类固醇脱氢酶 1 型抑制剂

  摘要：

  用选择性抑制剂调节 11β-HSD1 活性对各种代谢紊乱（包括胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖）具有有益作用。在这里，我们报告了在转染 HSD11B1 基因的 HEK-293 细胞中发现了一系列新型金刚烷基甲酰胺和乙酰胺衍生物作为人 11β-HSD1 的选择性抑制剂。基于最初确定的 11β-HSD1 抑制剂 ( 3 ) 的优化导致发现了 IC 50值在 100 nM 范围内的有效抑制剂。这些化合物也是高度选择性的 11β-HSD1 抑制剂，对 11β-HSD2 和 17β-HSD1 没有活性。化合物15 (IC 50 = 114 nM) 对关键的人细胞色素 P450 酶具有弱抑制活性，与人肝微粒体孵育时具有中等稳定性，值得进一步开发。重要的是，化合物41 (IC 50  = 280 nM) 提供了一种新的先导化合物，它结合了金刚烷基替代物，应该能够实现进一步的系列多样化。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.056

文献信息

• Methods and compositions for treating alcohol use disorders
  申请人：Sanna Pietro Paolo

  公开号：US10039772B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Disclosed are methods and compositions for treating alcohol dependence by administration to a patient of an inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenases (11β-HSD) to modulate glucocorticoid effects. One such compound is the 11β-HSD inhibitor carbenoxolone (18β-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate), which has been extensively employed in the clinic for the treatment of gastritis and peptic ulcer. Carbenoxolone is active on both 11β-HSD1 and 2 isoforms. Here, carbenoxolone is surprisingly shown to reduce both baseline and excessive drinking in rats and mice. The carbenoxolone diastereomer 18α-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate (αCBX), which the applicants discovered to be selective for 11β-HSD2, was also effective in reducing alcohol drinking in mice. Thus, 11β-HSD inhibitors are a new class of candidate alcohol abuse medications and existing 11β-HSD inhibitor drugs may be re-purposed for alcohol abuse treatment.

  本发明公开了通过向患者施用 11β-羟基类固醇脱氢酶（11β-HSD）抑制剂以调节糖皮质激素作用来治疗酒精依赖症的方法和组合物。其中一种化合物是 11β-HSD 抑制剂卡本诺酮（18β-甘草次酸 3β-O-hemisuccinate ），临床上已广泛用于治疗胃炎和消化性溃疡。卡贝诺酮对 11β-HSD1 和 2 同工酶均有活性。令人惊讶的是，羧甲诺龙在大鼠和小鼠体内可减少基线饮酒量和过量饮酒量。申请人发现，羧诺龙的非对映异构体 18α-甘草次酸 3β-O-hemisuccinate (αCBX)对 11β-HSD2 具有选择性，也能有效减少小鼠的饮酒量。因此，11β-HSD 抑制剂是一类新的候选酗酒药物，现有的 11β-HSD 抑制剂药物可重新用于酗酒治疗。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING ALCOHOL USE DISORDERS
  申请人：SANNA Pietro Paolo

  公开号：US20170232007A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed are methods and compositions for treating alcohol dependence by administration to a patient of an inhibitor of 11β-hydroxysteroid dehydrogenases (11β-HSD) to modulate glucocorticoid effects. One such compound is the 11β-HSD inhibitor carbenoxolone (18β-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate), which has been extensively employed in the clinic for the treatment of gastritis and peptic ulcer. Carbenoxolone is active on both 11β-HSD1 and 2 isoforms. Here, carbenoxolone is surprisingly shown to reduce both baseline and excessive drinking in rats and mice. The carbenoxolone diastereomer 18α-glycyrrhetinic acid 3β-O-hemisuccinate (αCBX), which the applicants discovered to be selective for 11β-HSD2, was also effective in reducing alcohol drinking in mice. Thus, 11β-HSD inhibitors are a new class of candidate alcohol abuse medications and existing 11β-HSD inhibitor drugs may be re-purposed for alcohol abuse treatment.
• Adamantyl carboxamides and acetamides as potent human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
  作者：Xiangdong Su、Heather A. Halem、Mark P. Thomas、Cecile Moutrille、Michael D. Culler、Nigel Vicker、Barry V.L. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.056

  日期：2012.11

  activity with selective inhibitors has beneficial effects on various metabolic disorders including insulin resistance, dyslipidemia and obesity. Here we report the discovery of a series of novel adamantyl carboxamide and acetamide derivatives as selective inhibitors of human 11β-HSD1 in HEK-293 cells transfected with the HSD11B1 gene. Optimization based on an initially identified 11β-HSD1 inhibitor (3) led

  用选择性抑制剂调节 11β-HSD1 活性对各种代谢紊乱（包括胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖）具有有益作用。在这里，我们报告了在转染 HSD11B1 基因的 HEK-293 细胞中发现了一系列新型金刚烷基甲酰胺和乙酰胺衍生物作为人 11β-HSD1 的选择性抑制剂。基于最初确定的 11β-HSD1 抑制剂 ( 3 ) 的优化导致发现了 IC 50值在 100 nM 范围内的有效抑制剂。这些化合物也是高度选择性的 11β-HSD1 抑制剂，对 11β-HSD2 和 17β-HSD1 没有活性。化合物15 (IC 50 = 114 nM) 对关键的人细胞色素 P450 酶具有弱抑制活性，与人肝微粒体孵育时具有中等稳定性，值得进一步开发。重要的是，化合物41 (IC 50  = 280 nM) 提供了一种新的先导化合物，它结合了金刚烷基替代物，应该能够实现进一步的系列多样化。