2-morpholino-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethanone | 4063-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 2-morpholino-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethanone
• 英文别名: 10-(morpholin-4-yl-acetyl)-10H-phenothiazine；10-morpholinoacetyl-phenothiazine；10-Morpholinoacetyl-phenothiazin；10--phenothiazin；N-Morpholino-10-glycyl-phenothiazin；2-morpholino-1-(10H-phenothiazin-10-yl)-1-ethanone；2-morpholin-4-yl-1-phenothiazin-10-ylethanone
• CAS: 4063-37-0
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₂S
• 分子量: 326.419
• InChiKey: IOFMQSRGRPMPGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  141-142 °C
• 沸点：
  553.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >49 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  58.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吩噻嗪 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 2-morpholino-1-(10H-phenothiazin-10-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  基于吩噻嗪的 LSD1 抑制剂促进胃癌细胞的 T 细胞杀伤反应

  摘要：

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01593

文献信息

• Synthesis and characterization of a new class of phenothiazine molecules with 10H-substituted morpholine & piperidine derivatives: A structural insight
  作者：Javeena Hussain、Deekshi Angira、Tanya Hans、Pankaj Dubey、Sivapriya Kirubakaran、Vijay Thiruvenkatam

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.128546

  日期：2020.11

  plot. Furthermore, the density functional theory (DFT/B3LYP) method at the 6–311++G(d,p) basis set was performed to support and compare experimental & theoretical geometrical parameters of phenothiazine derivatives.

  摘要 通过碱催化反应制备了一系列10H取代吩噻嗪基分子。合成的化合物通过质谱、核磁共振和 SCXRD 进行表征，以检查不同官能团在分子间相互作用和构象几何中的作用。化合物的晶体堆积受 O-H⋯O、C-H⋯O 和 π-π 相互作用控制。使用 Hirshfeld 分析、2D 指纹图来研究对分子间相互作用的完整理解。此外，在 6–311++G(d,p) 基组下执行密度泛函理论 (DFT/B3LYP) 方法以支持和比较吩噻嗪衍生物的实验和理论几何参数。
• Synthesis, kinetics and cellular studies of new phenothiazine analogs as potent human-TLK inhibitors
  作者：Delna Johnson、Javeena Hussain、Siddhant Bhoir、Vaishali Chandrasekaran、Parul Sahrawat、Tanya Hans、Md Imtiaz Khalil、Arrigo De Benedetti、Vijay Thiruvenkatam、Sivapriya Kirubakaran

  DOI：10.1039/d2ob02191a

  日期：——

  shown phenothiazines to be potent TLK1B inhibitors. Herein, we report the design and synthesis of a class of phenothiazine molecules and their biological inhibitory effect on hTLK1B/KD through in vitro kinase assays, cellular assays, and in silico studies. We identified a few inhibitors with better inhibition and physio-chemical properties than the reported TLK1B inhibitors using a recombinant human

  蛋白激酶表达模式的改变通常与人类癌症的发生和发展有关。人类样样激酶 (TLK)，包括 TLK1/1B 和 TLK2，是在细胞信号通路中发现的进化激酶，参与 DNA 修复、复制和染色体完整性。几份报告已经证明 TLK1B通过与不同合作伙伴的相互作用在癌症的发展和进展中发挥着众多作用，这种直接关联使它们成为癌症治疗的可行分子靶点。先前的研究表明吩噻嗪是有效的 TLK1B 抑制剂。在此，我们通过体外报道一类吩噻嗪分子的设计合成及其对hTLK1B/KD的生物学抑制作用激酶测定、细胞测定和计算机研究。我们发现了一些抑制剂，其抑制作用和理化特性优于报道的使用重组人杂乱样激酶 1B 激酶结构域 (hTLK1B-KD) 的 TLK1B 抑制剂。非常有趣的是，发现 LNCap 细胞的抑制活性处于亚纳摩尔水平。我们尝试研究新设计的吩噻嗪类似物，以及以高产率产生稳定的催化活性 hTLK1B-KD，代表了朝着未来
• Synthesis of New 10-Substituted Phenothiazine Derivatives
  作者：M. M. El-Kerdawy、H. A. Moharram、M. N. Tolba

  DOI：10.1002/prac.19743160322

  日期：——
• Phenothiazine-Based LSD1 Inhibitor Promotes T-Cell Killing Response of Gastric Cancer Cells
  作者：Xing-Jie Dai、Li-Juan Zhao、Long-Hua Yang、Ting Guo、Lei-Peng Xue、Hong-Mei Ren、Zhi-Li Yin、Xiao-Peng Xiong、Ying Zhou、Shi-Kun Ji、Hui-Min Liu、Hong-Min Liu、Ying Liu、Yi-Chao Zheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01593

  日期：2023.3.23

  Histone lysine specific demethylase 1 (LSD1) has been recognized as an important epigenetic target for cancer treatment. Although several LSD1 inhibitors have entered clinical trials, the discovery of novel potent LSD1 inhibitors remains a challenge. In this study, the antipsychotic drug chlorpromazine was characterized as an LSD1 inhibitor (IC50 = 5.135 μM), and a series of chlorpromazine derivatives

  组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 已被公认为癌症治疗的重要表观遗传学靶标。尽管几种 LSD1 抑制剂已进入临床试验，但发现新型强效 LSD1 抑制剂仍然是一个挑战。本研究以抗精神病药氯丙嗪为LSD1抑制剂（IC 50 = 5.135 μM）为特征，合成了一系列氯丙嗪衍生物。其中，化合物3s (IC 50 = 0.247 μM) 是最有效的一种。更重要的是，化合物3s在细胞水平上抑制 LSD1，并下调 BGC-823 和 MFC 细胞中程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达，从而增强 T 细胞杀伤反应。体内_研究证实，化合物3s可以抑制MFC细胞增殖，而对免疫功能正常的小鼠无明显毒性。综上所述，我们的研究结果表明，新型 LSD1 抑制剂3s束缚吩噻嗪支架可作为进一步开发的先导化合物，以激活胃癌中的 T 细胞免疫。