N-((2R,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyl)-N-isobutyl-4-methyl-benzenesulfonamide | 206362-03-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((2R,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyl)-N-isobutyl-4-methyl-benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-4-methyl-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide
• CAS: 206362-03-0
• 化学式: C₂₁H₃₀N₂O₃S
• 分子量: 390.547
• InChiKey: IYDZKFYECIWZTG-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  92
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地瑞那韦中间体1 、 N-((2R,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyl)-N-isobutyl-4-methyl-benzenesulfonamide 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 Carbamic acid, [(1S,2R)-2-hydroxy-3-[[(4-methylphenyl)sulfonyl](2-methylpropyl)amino]-1-(phenylmethyl)propyl]-, (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro[2,3-b]furan-3-yl ester
  参考文献：
  名称：

  掺入高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排酯的有效HIV蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列非常有效的非肽HIV蛋白酶抑制剂的设计和合成。所述抑制剂衍生自新颖的高亲和力P2-配体和（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00098-5
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-2-羟基-3-[(2-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1,1,-二甲基乙酯 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 生成 N-((2R,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4-phenyl-butyl)-N-isobutyl-4-methyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Selection of TMC114, a Next Generation HIV-1 Protease Inhibitor

  摘要：

  The screening of known HIV-1 protease inhibitors against a panel of multi-drug-resistant viruses revealed the potent activity of TMC126 on drug-resistant mutants. In comparison to amprenavir, the improved affinity of TMC126 is largely the result of one extra hydrogen bond to the backbone of the protein in the P2 pocket. Modification of the substitution pattern on the phenylsulfonamide P2 ' substituent of TMC126 created an interesting SAR, with the close analogue TMC114 being found to have a similar antiviral activity against the mutant and the wild-type viruses. X-ray and thermodynamic studies on both wild-type and mutant enzymes showed an extremely high enthalpy driven affinity of TMC114 for HIV-1 protease. In vitro selection of mutants resistant to TMC 114 starting from wild-type virus proved to be extremely difficult; this was not the case for other close analogues. Therefore, the extra H-bond to the backbone in the P2 pocket cannot be the only explanation for the interesting antiviral profile of TMC114. Absorption studies in animals indicated that TMC114 has pharmacokinetic properties comparable to currently approved HIV-1 protease inhibitors.

  DOI：

  10.1021/jm049560p

文献信息

• NOVEL SOLVATES OF DARUNAVIR
  申请人：Kamat Anand Gopalkrishna

  公开号：US20150141382A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to novel solvates of Darunavir of Formula I.

  本发明涉及公式I的达芦那韦的新型溶剂结晶体。
• Process for the Preparation of Darunavir
  申请人：Amneal Pharmaceuticals Company GmbH

  公开号：US20180162870A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention provides a cost effective and industrially feasible process for preparation of Darunavir (I). Also described is the novel salt of intermediate 4-Amino-N-((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutylbenzene sulfonamide acid salt (VIII) and its use in the preparation of Darunavir. Formula (I) and (VII).
• US9475821B2
  申请人：——

  公开号：US9475821B2

  公开（公告）日：2016-10-25
• US9643976B2
  申请人：——

  公开号：US9643976B2

  公开（公告）日：2017-05-09