(1S,2R)-3-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propylamine hydrochloride | 1415750-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R)-3-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propylamine hydrochloride
• 英文别名: 4-amino-N-[(2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl]-N-(2-methylpropyl)benzenesulfonamide;hydrochloride
• CAS: 1415750-61-6
• 化学式: C₂₀H₂₉N₃O₃S*ClH
• 分子量: 427.995
• InChiKey: BGOWVXGSHKRYIU-CMXBXVFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.27
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R)-3-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propylamine hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以192 g的产率得到4-氨基-N-[(2R, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁基]-N-异丁基苯磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  An improved and robust scale-up process aided with identification and control of critical process impurities in darunavir ethanolate

  摘要：

  开发了一种强健且安全的工业过程，包括五个分离和干燥步骤，用于广泛处方的抗 HIV 药物达鲁那韦乙酸盐（darunavir ethanolate）2。该过程的一大显著特点是开发了能够高效合成多公斤量达鲁那韦乙酸盐的程序，并提供了通过工厂规模制备的过程示范。在此过程中，达鲁那韦分子以总体化学产率超过 70% 和纯度超过 99.8% 的水平制备，并且没有涉及任何纯化程序，所有可能的工艺杂质均低于所需限度（不超过 0.08%），这些杂质均已被分离、合成和表征。该开发的过程完全强健、效率极高，并且在公斤级制备上得到了验证。

  DOI：

  10.1007/s11164-019-03948-4
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,2R)-1-苄基-2-羟基-3-[异丁基[(4-硝基苯基)磺酰]氨基]丙基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (1S,2R)-3-[(4-aminophenylsulfonyl)(2-methylpropyl)amino]-2-hydroxy-1-(phenylmethyl)propylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An improved and robust scale-up process aided with identification and control of critical process impurities in darunavir ethanolate

  摘要：

  开发了一种强健且安全的工业过程，包括五个分离和干燥步骤，用于广泛处方的抗 HIV 药物达鲁那韦乙酸盐（darunavir ethanolate）2。该过程的一大显著特点是开发了能够高效合成多公斤量达鲁那韦乙酸盐的程序，并提供了通过工厂规模制备的过程示范。在此过程中，达鲁那韦分子以总体化学产率超过 70% 和纯度超过 99.8% 的水平制备，并且没有涉及任何纯化程序，所有可能的工艺杂质均低于所需限度（不超过 0.08%），这些杂质均已被分离、合成和表征。该开发的过程完全强健、效率极高，并且在公斤级制备上得到了验证。

  DOI：

  10.1007/s11164-019-03948-4

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURAN-3-YL (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYL) SULFONYL] (ISOBUTYL) AMINO]-1-BENZYL-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE<br/>[FR] PROCEDE POUR PREPARER DU (3R,3AS,6AR)-HEXAHYDROFURO [2,3-B] FURANE-3-YLE (1S,2R)-3-[[(4-AMINOPHENYLE) SULFONYLE] (ISOBUTYLE) AMINO]-1-BENZYLE-2-HYDROXYPROPYLCARBAMATE
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2005063770A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  The present invention relates to a process for the preparation of (3R,3aS,6aR)­-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate as well as intermediates for use in said process. More in particular the invention relates to processes for the preparation of (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate which make use of 4-amino-N­ ((2R,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-(isobutyl)benzene sulfonamide intermediate, and to processes amenable to industrial scaling up. (3R,3aS,6aR)-hexahydrofuro [2,3-b] furan-3-yl (1S,2R)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl] (isobutyl) amino]-1-benzyl-2-hydroxypropylcarbamate is particularly useful as HIV protease inhibitors.

  本发明涉及一种制备(3R,3aS,6aR)­-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及用于该过程的中间体。更具体地说，本发明涉及使用4-氨基-N­((2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基)-N-(异丁基)苯磺酰胺中间体制备(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺的过程，以及适合工业放大的过程。(3R,3aS,6aR)-六氢呋喃[2,3-b]呋喃-3-基(1S,2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基碳酰胺作为HIV蛋白酶抑制剂特别有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULFONAMIDES USEFUL AS RETROVIRAL PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SULFONAMIDES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉASE RÉTROVIRAUX
  申请人：RANBAXY LAB LTD

  公开号：WO2013011485A1

  公开（公告）日：2013-01-24

  The present invention relates to a process for the preparation of sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors.

  本发明涉及一种用于制备作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂有用的磺胺类化合物的方法。
• NOVEL SOLVATES OF DARUNAVIR
  申请人：Kamat Anand Gopalkrishna

  公开号：US20150141382A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to novel solvates of Darunavir of Formula I.

  本发明涉及公式I的达芦那韦的新型溶剂结晶体。
• [EN] NOVEL SOLVATES OF DARUNAVIR<br/>[FR] NOUVEAUX SOLVATES DE DARUNAVIR
  申请人：AUROBINDO PHARMA LTD

  公开号：WO2013108105A3

  公开（公告）日：2013-10-31
• An improved and robust scale-up process aided with identification and control of critical process impurities in darunavir ethanolate
  作者：Sathyanarayana Girigani、Harnam Singh、Sankar Rao Kola、Vijayalaxmi Dayanand Yelmeli、Venu Gopal Regula、Sakshi Shah、Neelu Jain、Pramod Kumar

  DOI：10.1007/s11164-019-03948-4

  日期：2020.1

  A robust and safe industrial process, including five isolations and drying steps for widely prescribed anti-HIV (protease inhibitor) drug darunavir ethanolate 2, has been developed. A salient feature of this process is the development of procedures enabling the efficient synthesis of multi-kilogram quantity of darunavir ethanolate, and process demonstrations through plant scale preparation are offered where darunavir molecule has been prepared with overall > 70% chemical yield and > 99.8% purity without involving any purification procedure(s), with all possible process impurities below than the desired limit (not more than 0.08%) were isolated, synthesized and characterized. The developed process is entirely robust, very efficient and demonstrated up to kilograms scale.

  开发了一种强健且安全的工业过程，包括五个分离和干燥步骤，用于广泛处方的抗 HIV 药物达鲁那韦乙酸盐（darunavir ethanolate）2。该过程的一大显著特点是开发了能够高效合成多公斤量达鲁那韦乙酸盐的程序，并提供了通过工厂规模制备的过程示范。在此过程中，达鲁那韦分子以总体化学产率超过 70% 和纯度超过 99.8% 的水平制备，并且没有涉及任何纯化程序，所有可能的工艺杂质均低于所需限度（不超过 0.08%），这些杂质均已被分离、合成和表征。该开发的过程完全强健、效率极高，并且在公斤级制备上得到了验证。