3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}benzyl)-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylic acid benzyl ester | 914927-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}benzyl)-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (3S,5S,6R)-3-[[4-[bis[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]sulfamoyl-difluoromethyl]phenyl]methyl]-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylate
• CAS: 914927-71-2
• 化学式: C₅₀H₄₈F₂N₂O₁₀S
• 分子量: 907.001
• InChiKey: AVBHRZSAOGXIKV-FRODXFKKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.1
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}benzyl)-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylic acid benzyl ester 在 palladium dichloride 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 benzyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[4-[difluoro(sulfamoyl)methyl]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  受保护的l-4- [磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸和l-4- [磺酰胺基（甲基）]苯丙氨酸的对映选择性合成，以及用于评估pTyr模仿物对PTP1B抑制作用的六肽和三肽平台的检测。

  摘要：

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估pTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要pTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH

  DOI：

  10.1021/jo061496r
• 作为产物：
  描述：

  N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)-1,1-difluoro-1-(4-iodophenyl)methanesulfonamide 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四溴化碳 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}benzyl)-2-oxo-5,6-diphenylmorpholine-4-carboxylic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  受保护的l-4- [磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸和l-4- [磺酰胺基（甲基）]苯丙氨酸的对映选择性合成，以及用于评估pTyr模仿物对PTP1B抑制作用的六肽和三肽平台的检测。

  摘要：

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估pTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要pTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH

  DOI：

  10.1021/jo061496r

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Protected <scp>l</scp>-4-[Sulfonamido(difluoromethyl)]phenylalanine and <scp>l</scp>-4-[Sulfonamido(methyl)]phenylalanine and an Examination of Hexa- and Tripeptide Platforms for Evaluating pTyr Mimics for PTP1B Inhibition
  作者：Bryan Hill、Vanessa Ahmed、Daniel Bates、Scott D. Taylor

  DOI：10.1021/jo061496r

  日期：2006.10.1

  These amino acids were incorporated into two peptide sequences, DADE-X-LNH2 and FmocGlu(OBn)-X-LNH2, which have previously been employed as platforms for assessing pTyr mimics for inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). Inhibition studies with these and other peptides and PTP1B revealed that good inhibition could be obtained using the tripeptide platform, although the presence of a pTyr

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估pTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要pTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH