methyl 5-oxo-5,6-dihydrobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate | 1262235-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 5-oxo-5,6-dihydrobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5,6-dihydro-5-oxobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate；methyl 5-oxo-6H-benzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate
• CAS: 1262235-74-4
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: NCDKSEVGCXSSHD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  68.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-oxo-5,6-dihydrobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate 在 三氯氧磷 作用下， 生成 methyl 5-chlorobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-2-吡啶羧酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 草酰氯 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 5-oxo-5,6-dihydrobenzo[f][1,7]naphthyridine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q

文献信息

• Discovery of 5-{4-[(7-Ethyl-6-oxo-5,6-dihydro-1,5-naphthyridin-3-yl)methyl]piperazin-1-yl}-<i>N</i>-methylpyridine-2-carboxamide (AZD5305): A PARP1–DNA Trapper with High Selectivity for PARP1 over PARP2 and Other PARPs
  作者：Jeffrey W. Johannes、Amber Balazs、Derek Barratt、Michal Bista、Matthew D. Chuba、Sabina Cosulich、Susan E. Critchlow、Sébastien L. Degorce、Paolo Di Fruscia、Scott D. Edmondson、Kevin Embrey、Stephen Fawell、Avipsa Ghosh、Sonja J. Gill、Anders Gunnarsson、Sudhir M. Hande、Tom D. Heightman、Paul Hemsley、Giuditta Illuzzi、Jordan Lane、Carrie Larner、Elisabetta Leo、Lina Liu、Andrew Madin、Scott Martin、Lisa McWilliams、Mark J. O’Connor、Jonathan P. Orme、Fiona Pachl、Martin J. Packer、Xiaohui Pei、Andrew Pike、Marianne Schimpl、Hongyao She、Anna D. Staniszewska、Verity Talbot、Elizabeth Underwood、Jeffrey G. Varnes、Lin Xue、Tieguang Yao、Ke Zhang、Andrew X. Zhang、Xiaolan Zheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01012

  日期：2021.10.14
• WO2023/126951
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——