L 640035 | 77167-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫平类
• 英文名称: L 640035
• 英文别名: 3-hydroxymethyldibenzothiepin 5,5-dioxide；3-(Hydroxymethyl)dibenzo[b,f]thiepin 5,5-dioxide；3-hydroxymethyldibenzo[b,f]thiepin-5,5-dioxide；Dibenzo(b,f)thiepin-3-methanol, 5,5-dioxide；(11,11-dioxobenzo[b][1]benzothiepin-2-yl)methanol
• CAS: 77167-93-2
• 化学式: C₁₅H₁₂O₃S
• 分子量: 272.324
• InChiKey: NYFDVYBQHBRTNS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  62.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸 在 copper(I) oxide 、 盐酸 、 sodium perborate 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 PPA 、 硫酸 、 水 、 氢溴酸 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 copper(I) bromide 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 甲醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 49.92h， 生成 L 640035
  参考文献：
  名称：

  前列腺素拮抗剂3-羟甲基二苯并[ b，f ] thiepin 5,5-dioxide的合成

  摘要：

  描述了一种新型的前列腺素拮抗剂3-羟甲基二苯并[ b，f ] thiepin 5,5-dioxide的经济合成。合成中的关键步骤是通过甲苯甲酸二阴离子的羧化形成羧基苯基乙酸，然后环化成三环酮。合成中使用了容易获得的起始原料，并且在每个阶段都发现了条件，可以高纯度得到纯净的中间体，几乎不需要纯化。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570230513

文献信息

• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• 3-Hydroxymethyldibenzo[b,f]thiepins as prostaglandin antagonists
  申请人：Merck Sharp & Dohme (I.A.) Corp.

  公开号：US04237160A1

  公开（公告）日：1980-12-02

  Novel 3-hydroxymethyldibenzo[b,f]thiepin and derivatives are prepared and employed in the treatment and control of allergic conditions such as allergic asthma.

  制备了新型的3-羟甲基二苯并[b,f]噻吩及其衍生物，并用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘。
• Cardiovascular composition
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0166257A2

  公开（公告）日：1986-01-02

  A cardiovascular composition is disclosed which comprises a dibenzo-thiepin compound having the formula wherein: X is a C1-C4 hydrocarbon group, optionally containing O, N or CO; Z is S, SO, S02, CO, CR4R5 wherein R4 and R5 taken together form the group =O or =CHR6 wherein R6 is hydrogen or phenyl; R1 is, e.g., 5-tetrazolyl, 5-tetrazolylmethyl, and wherein m is an integer of from 0 to 4 and R7 is, e.g., hydroxy or loweralkoxy; R2 and R3 can each independently be hydrogen, halogen (F, Cl, Br or I), nitro, loweralkyl, amino, N-loweralkylamino, N,N-diloweralkylamino, loweralkanoyl, hydroxy, loweralkoxy, lower acyloxy, loweralkylthio, trifluoromethylthio, loweralkylsulfinyl, loweralkylsulfonyl, trifluoromethyl, or R2 and R3, when bonded to adjacent carbon atoms, can be joined to form a 5- or 6-membered hydrocarbon ring which can optionally contain a double bond, a carbonyl group, or a hydroxyl group; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The composition can additionally comprise an angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. These compositions represent a novel therapeutic approach to thromboembolic diseases in man.

  本发明公开了一种心血管组合物，该组合物包含一种二苯并噻吩化合物，其式为 其中X是C1-C4烃基，可选含有O、N或CO； Z是S、SO、S02、CO、CR4R5，其中R4和R5共同形成基团=O或=CHR6，其中R6是氢或苯基； R1是5-四唑基、5-四唑甲基，以及 其中 m 是 0 至 4 的整数，R7 是，例如、羟基或低级烷氧基；低级烷基磺酰基、三氟甲基，或 R2 和 R3 与相邻碳原子结合时可形成 5 或 6 元烃环，该环可选择含有双键、羰基或羟基；或其药学上可接受的盐。组合物还可以包含血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂。这些组合物代表了一种治疗人类血栓栓塞性疾病的新方法。
• Preparation of carboxyphenylthiophenylacetic acids
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0161932A2

  公开（公告）日：1985-11-21

  A carboxyphenylthiophenylacetic acid compound offor- mula: in which each of R1 and R2, independently of the other, is a hydrogen or halogen atom or a C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio, C14 alkylsulfinyl, C1-4 alkyl sulfonyl, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, cyano, nitro, di-(C1-4 alkyl)amino, carboxy, or phenyl-(C1-4 alkyl) radical, the phenylalkyl radical optionally having halogen, nitro or C1-4 alkyl substitution in the phenyl ring, is prepared by treating a dianion of the formula (II): in which R1 and R2 are as defined above, with carbon dioxide in an inert solvent. Such compounds may then be converted to dibenzo-[b,f]-thiepin prostaglandin antagonists by known means.

  一种羧基苯硫基乙酸化合物： 其中 R1 和 R2 各自独立地为氢原子或卤素原子或 C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷硫基、C14 烷基亚磺酰基、C1-4 烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲硫基、氰基、硝基、二-（C1-4 烷基）氨基、羧基或苯基-（C1-4 烷基）基，苯基烷基可选择在苯基环上具有卤素、硝基或 C1-4 烷基取代，通过处理式 (II) 的二元离子制备： 其中 R1 和 R2 如上定义，在惰性溶剂中用二氧化碳处理。然后，可通过已知方法将此类化合物转化为二苯并-[b,f]-噻吩类前列腺素拮抗剂。
• Method for the improvement of cyclosporine therapy
  申请人：MERCK FROSST CANADA INC.

  公开号：EP0300675A2

  公开（公告）日：1989-01-25

  The present invention relates to a method for improving cyclosporine therapy, in particular a method for limiting cyclosporine induced nephrotoxicity which comprises the adjunct administration in a mammal of an effective amount of cyclosporine and an effective amount of an antithromboxane A₂ agent.

  本发明涉及一种改善环孢素治疗的方法，特别是一种限制环孢素诱导的肾毒性的方法，该方法包括在哺乳动物体内辅助施用有效量的环孢素和有效量的抗黄体生成素 A₂剂。